Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Etoricoxib

By
TS.BS Lucy Trinh
-
3
1636

Thuốc Magrax (Etoricoxib) là một loại thuốc chống viêm không steroid (NSAID) được gọi là chất ức chế COX-2. Nó hoạt động bằng cách ngăn chặn sự giải phóng của một số sứ giả hóa học gây ra đau và viêm.

Hình thức hoạt động của Etoricoxib

Cơ chế hoạt động của Etoricoxib là một chất ức chế cyclo-oxygenase-2 (COX-2) uống, chọn lọc trong phạm vi liều dùng trên lâm sàng.

Qua các nghiên cứu dược lý học lâm sàng, Etoricoxib tạo ra sự ức chế COX-2 phụ thuộc vào liều lượng mà không ức chế COX-1 ở liều lên đến 150 mg mỗi ngày. Etoricoxib không ức chế tổng hợp prostaglandin dạ dày và không ảnh hưởng đến chức năng tiểu cầu.

Cyclooxygenase chịu trách nhiệm tạo ra các prostaglandin. Hai đồng dạng, COX-1 và COX-2, đã được xác định. COX-2 là dạng đồng phân của enzym đã được chứng minh là gây ra bởi các kích thích tiền viêm và đã được công nhận là chịu trách nhiệm chính trong việc tổng hợp các chất trung gian prostanoid gây đau, viêm và sốt. COX-2 cũng tham gia vào quá trình rụng trứng, làm tổ và đóng ống động mạch, điều hòa chức năng thận và các chức năng của hệ thần kinh trung ương (cảm ứng sốt, cảm nhận cơn đau và chức năng nhận thức). Nó cũng có thể đóng một vai trò trong việc chữa lành vết loét. COX-2 đã được xác định trong mô xung quanh vết loét dạ dày ở người nhưng sự liên quan của nó đối với việc chữa lành vết loét vẫn chưa được xác định.

Tính chất dược lý của Etoricoxib

Dược lực học

Etoricoxib là thuốc ức chế cyclo-oxygenase (COX-2) có chọn lọc ở nồng độ trị liệu.

Nồng độ COX-2 cao tại những mô bị viêm dẫn tới sự tổng hợp prostaglandin là chất trung gian của quá trình đau và viêm. Trong nghiên cứu lâm sàng, etoricoxib ức chế COX-2 tùy thuộc vào liều lượng mà không ức chế COX-1 ở liều lên đến 150 mg/ngày. Etoricoxib không ức chế tổng hợp prostaglandin dạ dày và không có tác động trên chức năng tiểu cầu.

Đọc thêm  Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Ibuparavic

Dược động học

Hấp thu: Etoricoxib được hấp thu tốt qua đường uống. Sinh khả dụng tuyệt đối xấp xỉ 100%. Sau khi uống 120 mg một lần/ngày đến trạng thái hằng định, nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax =3,6µg/ml) đạt được sau 1 giờ. Diện tích dưới đường cong là 37,8µg. hr/ml. Dược động học của etoricoxib tuyến tính trong khoảng liều điều trị.

Thức ăn không ảnh hưởng đến hấp thu etoricoxib, nhưng ảnh hưởng đến tốc độ hấp thu.

Phân bố: Khoảng 92% etoricoxib gắn protein huyết tương trong khoảng nồng độ 0,05 – 5 µg/ml. Thể tích phân bố ở trạng thái hằng định khoảng 120L.

Chuyển hóa: Thuốc được chuyển hóa lớn với < 1% liều dùng phát hiện trong nước tiểu dưới dạng thuốc nguyên vẹn. Con đường chuyển hóa chính thành dẫn chất 6’-hydroxymethyl được xúc tác bởi enzym , CYP3A4 đóng góp vào quá trình chuyển hóa thuốc in vivo. Các nghiên cứu in vitro cho thấy CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 và CYP2C1 cũng xúc tác cho quá trình chuyển hóa chính, nhưng vai trò của chúng chưa được nghiên cứu in vivo.

Đã xác định được 5 chất chuyển hoá ở người.Chất chuyển hóa chính là dẫn chất 6’ acid carboxylic của etoricoxib được hình thành chủ yếu bởi oxy hóa thêm dẫn chất 6’ hydroxymethyl.Những chất chuyển hóa chủ yếu không có hoạt tính hoặc có hoạt tính ức chế COX-2 yếu.Không có chất chuyển hóa nào ức chế COX-+

Thải trừ: Sau khi tiêm tĩnh mạch liều đơn 25 mg etoricoxib đánh dấu phóng xạ ở người khỏe mạnh, 70% hoạt tính phóng xạ được tìm thấy trong nước tiểu và 20% trong phân, chủ yếu ở dạng các chất chuyển hóa. Dưới 2% được tìm thấy dạng không đổi.

Đọc thêm  Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Paracetamol & Tramadol

Sự thải trừ etoricoxib chủ yếu ở dạng các chất chuyển hóa bởi sự bài tiết của thận. Nồng độ hằng định của etoricoxib đạt được trong vòng 7 ngày sau khi uống 120 mg một lần/ngày, thời gian bán thải là khoảng 22 giờ.

Magrax (Etoricoxib) - NhathuocLP
Magrax (Etoricoxib) – NhathuocLP

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, etoricoxib đã được chứng minh là không gây độc cho gen. Etoricoxib không gây ung thư ở chuột. Chuột phát triển u tuyến tế bào gan và tế bào nang giáp ở> 2 lần liều dùng hàng ngày cho người [90 mg] dựa trên mức độ phơi nhiễm toàn thân khi dùng liều hàng ngày trong khoảng hai năm. U tuyến tế bào gan và tế bào nang giáp quan sát thấy ở chuột được coi là hậu quả của cơ chế đặc hiệu trên chuột liên quan đến cảm ứng enzym CYP ở gan. Etoricoxib đã không được chứng minh là gây cảm ứng enzym CYP3A ở gan ở người.

Ở chuột, độc tính trên đường tiêu hóa của etoricoxib tăng theo liều lượng và thời gian tiếp xúc. Trong nghiên cứu độc tính kéo dài 14 tuần, etoricoxib gây ra loét đường tiêu hóa khi tiếp xúc nhiều hơn so với những người đã thấy ở liều điều trị. Trong nghiên cứu độc tính trong 53 và 106 tuần, các vết loét đường tiêu hóa cũng được nhìn thấy ở mức phơi nhiễm tương đương với các vết loét ở người ở liều điều trị. Ở chó, các bất thường về thận và đường tiêu hóa được thấy ở mức phơi nhiễm cao.

Etoricoxib không gây quái thai trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản được thực hiện ở chuột cống với liều 15 mg / kg / ngày (điều này thể hiện xấp xỉ 1,5 lần liều hàng ngày ở người [90 mg] dựa trên mức độ phơi nhiễm toàn thân). Ở thỏ, sự gia tăng dị tật tim mạch liên quan đến điều trị đã được quan sát thấy ở mức phơi nhiễm dưới mức phơi nhiễm lâm sàng ở liều dùng hàng ngày cho người (90 mg). Tuy nhiên, không có dị tật thai nhi ngoại hoặc xương liên quan đến điều trị được quan sát thấy. Ở chuột và thỏ, có sự gia tăng phụ thuộc vào liều lượng mất sau khi cấy khi phơi nhiễm lớn hơn hoặc bằng 1,5 lần phơi nhiễm ở người.

Đọc thêm  Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Mypara

Etoricoxib được bài tiết qua sữa của chuột đang cho con bú với nồng độ xấp xỉ hai lần nồng độ trong huyết tương. Đã có sự giảm trọng lượng cơ thể con chó con sau khi chó con tiếp xúc với sữa từ các con đập được sử dụng etoricoxib trong thời kỳ cho con bú.

Xem thêm:

Nguồn uy tín: https://nhathuoclp.com/thuoc-magrax-90mg-etoricoxib/

Bài viết liên quan:

RELATED ARTICLESMORE FROM AUTHOR

3 COMMENTS

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here