Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Agimoti

0
27

Thuốc Agimoti (Domperidon) hoạt động bằng cách ngăn chặn một số hóa chất trong não và ruột. Điều này giúp làm rỗng dạ dày nhanh hơn và giúp ngăn ngừa buồn nôn và nôn.

Hình thức hoạt động của Domperidon

Cơ chế hoạt động của Domperidone như một chất hỗ trợ làm rỗng đường tiêu hóa (làm chậm) và kích thích nhu động. Các đặc tính động học dạ dày của domperidone có liên quan đến các đặc tính ngăn chặn thụ thể dopamine ngoại vi của nó. Domperidone tạo điều kiện thuận lợi cho việc làm rỗng dạ dày và giảm thời gian vận chuyển ruột non bằng cách tăng nhu động thực quản và dạ dày và bằng cách giảm áp lực cơ thắt thực quản.

Chống nôn: Đặc tính chống nôn của domperidone liên quan đến hoạt động ngăn chặn thụ thể dopamine của nó ở cả vùng kích hoạt thụ thể hóa học và ở cấp độ dạ dày. Nó có ái lực mạnh mẽ với các thụ thể dopamine D2 và D3, được tìm thấy trong vùng kích hoạt thụ thể hóa học, nằm ngay bên ngoài hàng rào máu não, – trong số những thụ thể khác – điều chỉnh buồn nôn và nôn.

Tính chất dược lý của Domperidon

Dược lực học

Domperidone là một chất đối kháng dopamine có đặc tính chống nôn domperidone không dễ dàng vượt qua hàng rào máu não. Ở những người dùng domperidone, đặc biệt là ở người lớn, tác dụng phụ ngoại tháp là rất hiếm, nhưng domperidone thúc đẩy sự giải phóng prolactin từ tuyến yên. Tác dụng chống nôn của nó có thể là do sự kết hợp của hiệu ứng ngoại vi (dạ dày) và sự đối kháng của các thụ thể dopamine trong vùng kích hoạt thụ thể hóa học, nằm bên ngoài hàng rào máu não trong khu vực hậu môn. Các nghiên cứu trên động vật, cùng với nồng độ thấp được tìm thấy trong não, cho thấy tác dụng chủ yếu ở ngoại vi của domperidone trên các thụ thể dopamine. Các nghiên cứu ở người đã chỉ ra rằng domperidone đường uống làm tăng áp suất thực quản thấp hơn, cải thiện nhu động của tá tràng và đẩy nhanh quá trình làm rỗng dạ dày. Không có ảnh hưởng đến bài tiết dịch vị.

Theo hướng dẫn của ICH-E14, một nghiên cứu QT kỹ lưỡng đã được thực hiện. Nghiên cứu này bao gồm giả dược, so sánh tích cực và đối chứng tích cực và được thực hiện ở những đối tượng khỏe mạnh với liều domperidone lên đến 80 mg mỗi ngày, 10 hoặc 20 mg, 4 lần một ngày. Nghiên cứu này cho thấy sự khác biệt tối đa về QTc giữa domperidone và giả dược ở LS-mean trong sự thay đổi từ baseline_of 3,4 msec đối với 20 mg domperidone được dùng 4 lần một ngày vào Ngày thứ 4. KTC 90% 2 bên (1,0 đến 5,9 msec) đã làm không quá 10 msec. Không quan sát thấy tác dụng QTc có liên quan về mặt lâm sàng trong nghiên cứu này khi dùng domperidone với liều lượng lên đến 80 mg / ngày (tức là nhiều hơn gấp đôi so với liều khuyến cáo tối đa).

Tuy nhiên, hai nghiên cứu về tương tác thuốc-thuốc trước đây cho thấy một số bằng chứng về kéo dài QTc khi dùng domperidone đơn trị liệu (10 mg x 4 lần một ngày). Chênh lệch trung bình theo thời gian lớn nhất của QTcF giữa domperidone và giả dược lần lượt là 5,4 mili giây (KTC 95%: -1,7 đến 12,4) và 7,5msec (KTC 95%: 0,6 đến 14,4).

Nghiên cứu lâm sàng ở trẻ sơ sinh và trẻ em từ 12 tuổi trở xuống

Một nghiên cứu tiền cứu đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược, nhóm song song, được thực hiện để đánh giá tính an toàn và hiệu quả của domperidone ở 292 trẻ em bị viêm dạ dày ruột cấp tính từ 6 tháng đến 12 tuổi (trung bình là 7 tuổi). Ngoài điều trị bù nước bằng đường uống (ORT), các đối tượng ngẫu nhiên được dùng hỗn dịch uống domperidone 0,25 mg / kg (tối đa 30 mg domperidone / ngày), hoặc giả dược, 3 lần một ngày, trong tối đa 7 ngày. Nghiên cứu này không đạt được mục tiêu chính, đó là chứng minh rằng hỗn dịch domperidone cộng với ORT có hiệu quả hơn giả dược cộng với ORT trong việc giảm các cơn nôn mửa trong 48 giờ đầu tiên sau lần điều trị đầu tiên

Agimoti (Domperidon) - NhathuocLP
Agimoti (Domperidon) – NhathuocLP

Dược động học

Sự hấp thụ: Domperidone được hấp thu nhanh chóng sau khi uống với nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra vào khoảng 1 giờ sau khi dùng thuốc. Giá trị Cmax và AUC của domperidone tăng tương ứng với liều trong khoảng liều 10 mg đến 20 mg. Quan sát thấy sự tích tụ domperidone AUC từ 2 đến 3 lần khi dùng domperidone lặp lại bốn lần mỗi ngày (cứ sau 5 giờ) trong 4 ngày.

Khả dụng sinh học tuyệt đối thấp của domperidone đường uống (khoảng 15%) là do sự chuyển hóa qua đường đầu tiên rộng rãi ở thành ruột và gan. Mặc dù sinh khả dụng của domperidone được tăng cường ở những người bình thường khi dùng sau bữa ăn, những bệnh nhân có phàn nàn về đường tiêu hóa nên dùng domperidone 15-30 phút trước bữa ăn. Giảm axit trong dạ dày làm giảm sự hấp thu domperidone. Khả dụng sinh học đường uống giảm khi dùng đồng thời cimetidin và natri bicarbonat trước đó. Thời gian hấp thu đỉnh hơi chậm lại và AUC phần nào tăng lên khi uống thuốc sau bữa ăn.

Phân phối: Domperidone đường uống dường như không tích lũy hoặc tạo ra sự chuyển hóa của chính nó; nồng độ đỉnh trong huyết tương sau 90 phút là 21ng / ml sau hai tuần uống 30 mg mỗi ngày gần như tương đương với 18 ng / ml sau liều đầu tiên. Domperidone liên kết 91-93% với protein huyết tương. Các nghiên cứu về sự phân bố của thuốc được đánh dấu phóng xạ trên động vật cho thấy sự phân bố trong mô rộng, nhưng nồng độ thuốc trong não thấp. Một lượng nhỏ thuốc đi qua nhau thai ở chuột.

Sự trao đổi chất: Domperidone trải qua quá trình chuyển hóa ở gan nhanh chóng và rộng rãi bằng cách hydroxyl hóa và N-dealkyl hóa. Các thí nghiệm chuyển hóa in vitro với chất ức chế chẩn đoán cho thấy CYP3A4 là một dạng chính của cytochrom P-450 tham gia vào quá trình N-dealkyl hóa của domperidone, trong khi CYP3A4, CYP1A2 và CYP2E1 tham gia vào quá trình hydroxyl hóa thơm domperidone.

Bài tiết: Lượng bài tiết qua nước tiểu và phân lần lượt là 31 và 66% liều uống, Tỷ lệ thuốc được bài tiết dưới dạng không đổi là nhỏ (10% bài tiết qua phân và khoảng 1% bài tiết qua nước tiểu). Thời gian bán hủy trong huyết tương sau khi uống một liều duy nhất là 7-9 giờ ở người khỏe mạnh nhưng kéo dài ở người suy thận nặng.

Suy gan: Ở những đối tượng bị suy gan trung bình (điểm Pugh 7-9, điểm Child-Pugh B), AUC và Cmax của domperidone cao hơn lần lượt 2,9 và 1,5 lần so với những người khỏe mạnh.

Phần không liên kết tăng 25% và thời gian bán hủy thải trừ cuối kéo dài từ 15 đến 23 giờ. Đối tượng suy gan nhẹ có mức phơi nhiễm toàn thân thấp hơn một chút so với đối tượng khỏe mạnh dựa trên Cmax và AUC, không thay đổi liên kết protein hoặc thời gian bán thải cuối cùng. Đối tượng suy gan nặng không được nghiên cứu. Domperidone được chống chỉ định ở bệnh nhân suy gan vừa hoặc nặng (xem phần 4.3).

Suy thận: Ở người suy thận (độ thanh thải creatinin <30 ml / phút / 1,73m2), thời gian bán thải của domperidone tăng từ 7,4 lên 20,8 giờ, nhưng nồng độ thuốc trong huyết tương thấp hơn ở người tình nguyện khỏe mạnh.

Vì rất ít thuốc không thay đổi (khoảng 1%) được thải trừ qua thận, nên không chắc rằng cần phải điều chỉnh liều dùng một lần ở bệnh nhân suy thận.

Tuy nhiên, khi dùng lặp lại, tần suất dùng thuốc nên giảm xuống một hoặc hai lần mỗi ngày tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của tình trạng suy giảm, và có thể cần giảm liều.

Xem thêm:

Nguồn uy tín: https://nhathuoclp.com/thuoc-agimoti-10mg-domperidon/

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here