Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Mometasone

0
44

Thuốc Nazoster chứa hoạt chất Mometasone furoate là một glucocorticosteroid tại chỗ có đặc tính chống viêm tại chỗ ở liều không có hoạt tính toàn thân.

Hình thức hoạt động của Mometasone

Cơ chế hoạt động của Mometasone, giống như các corticosteroid khác, có đặc tính chống viêm, giảm ngứa và co mạch. Đối với dị ứng, corticosteroid làm giảm các phản ứng dị ứng ở các loại tế bào khác nhau (tế bào mastocyte và bạch cầu ái toan) chịu trách nhiệm cho các phản ứng dị ứng. Mometasone và các corticosteroid khác lưu thông trong máu dễ dàng, qua màng tế bào và liên kết với các thụ thể trong tế bào chất, dẫn đến quá trình phiên mã và tổng hợp protein. Nó cũng ức chế hoạt động của enzyme cytochrome P450 2C8 tham gia vào hoạt động của monooxygenase.

Tình trạng viêm giảm làm giảm giải phóng các axit hydrolase của bạch cầu , ngăn chặn sự tích tụ các đại thực bào ở các vị trí viêm, can thiệp vào sự kết dính của bạch cầu với thành mao mạch , giảm tính thấm của màng mao mạch và do đó gây ra phù nề , giảm các thành phần bổ sung, ức chế giải phóng histamine và kinin , và can thiệp vào sự hình thành mô sẹo. Sự tăng sinh của các nguyên bào sợi và chất lắng đọng collagen cũng giảm. Người ta tin rằng hoạt động của các chất chống viêm corticosteroid liên kết với các protein ức chế củaphospholipase A2, được gọi chung là lipocortins. Đến lượt mình, các lipocortins lại kiểm soát quá trình sinh tổng hợp các chất trung gian gây viêm mạnh như các prostaglandin và leukotrienes , ức chế sự giải phóng các tiền chất phân tử của axit arachidonic . Mometasone đặt trong mũi làm giảm các triệu chứng như chảy nước mũi , nghẹt mũi , chảy nước mũi, hắt hơi và ngứa họng. Dùng tại chỗ bôi ngoài da làm giảm viêm nhiễm do bệnh da liễu cấp tính hoặc mãn tính.

Mặc dù mometasone furoate không có tác dụng điều hòa miễn dịch toàn thân đáng kể, nó có thể được coi là một loại thuốc ức chế miễn dịch cục bộ vì các nghiên cứu lâm sàng cho thấy làm giảm (so với ban đầu) bạch cầu trung tính (một tế bào máu trắng) trong niêm mạc mũi. Nó cũng có thể được coi là một loại thuốc kháng histamine cùng với tác dụng glucocorticoid của nó vì nó làm giảm đáng kể mức protein cation histamine và eosinophil.

Tính chất dược lý của Mometasone

Dược lực học

Mometasone furoate là một glucocorticosteroid dùng ngoài với tính chất chống viêm tại chỗ ở các liều không có tác dụng toàn thân.

Có lẽ, cơ chế tác dụng kháng dị ứng và kháng viêm của Mometasone furoate dựa vào sự ức chế các chất trung gian gây phản ứng dị ứng.

Mometasone ức chế đáng kể sự phóng thích leucotrienes từ tế bào bạch cầu ở bệnh nhân dị ứng. Ngoài ra, nó là một chất ức chế rất mạnh việc sản xuất Th2 cytokines, IL – 4 và IL – 5, từ tế bào CD4+T ở người.

Trong thử nghiệm tế bào, Mometasone furoate ít nhất mạnh gấp 10 lần hơn steroid khác (beclometasone dipropionate – BDP – betametasone, hydrocortisone và dexametasone) trong ức chế tổng hợp và phóng thích IL – 1, IL – 6 và TNFα. Trong sự ức chế sự sản xuất IL – 5, mometasone furoate (ICM = 0,12Nm) ít nhất mạnh gấp 6 lần hơn BDP và betametasone. Hơn nữa, mometasone furoate được xem là một chất ức chế mạnh việc tổng hợp leucotriene hơn BDP trong bạch cầu hỗn hợp ở bệnh nhân có cơ địa mẫn cảm.

Trong các nghiên cứu dùng các kháng nguyên đường mũi, mometasone furoate cho thấy tác dụng kháng viêm ở cả đáp ứng dị ứng sớm và muộn. Điều này đã được chứng minh bởi sự giảm histamine và các bạch cầu ưa eosin (so với giả dược), bạch cầu trung tính và giảm protein kết dính tế bào biểu mô (so với khởi phát).

Hiệu quả lâm sàng rõ rệt bắt đầu sớm nhất là 12 giờ sau liều đầu tiên.

Dược động học

Hấp thu: Mometasone furoate dùng dạng xịt mũi có sinh khả dụng toàn thân không đáng kể (≤ 0,1%). Hỗn dịch mometasone furoate hấp thụ kém ở đường tiêu hóa; một lượng nhỏ có thể được nuốt và hấp thụ trải qua một quá trình chuyển hóa bước đầu rộng rãi trước khi thải trừ theo nước tiểu và mật.

Phân phối: Trong thử nghiệm phòng thí nghiệm, protein gắn kết mometasone furoate đã được báo cáo 98 – 99% có nồng độ giới hạn 5 – 500ng/ml.

Chuyển hóa: Các nghiên cứu đã cho thấy nuốt và hấp thụ mometasone furoate được chuyển hóa rộng rãi và biến đổi thành nhiều chất chuyển hóa. Không có chất chuyển hóa chính nào tìm thấy trong huyết tương. Một trong những chất chuyển hóa ít ỏi được chuyển thành trong phòng thí nghiệm là 6β – hydroxy – mometasone furoate. Chất chuyển hóa hình thành trong microsomes ở gan người được kiểm soát bởi cytochrome P – 450 3A4 (CYP3A4).

Đào thải: Sau khi tiêm tĩnh mạch, thời gian bán thải huyết tương có hiệu quả của mometasone furoate là 5,8 giờ. Bất kỳ loại thuốc được hấp thu chủ yếu được đào thải dưới dạng chất chuyển hóa qua mật và tỷ lệ giới hạn qua nước tiểu.

Nazoster (Mometasone) - NhathuocLP
Nazoster (Mometasone) – NhathuocLP

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Không có tác dụng độc học nào duy nhất khi tiếp xúc với mometasone furoate được chứng minh. Tất cả các tác dụng quan sát được là điển hình của nhóm hợp chất này và có liên quan đến tác dụng dược lý phóng đại của glucocorticoid.

Các nghiên cứu tiền lâm sàng chứng minh rằng mometasone furoate không có hoạt tính androgen, antiandrogenic, estrogenic hoặc antiestrogen nhưng, giống như các glucocorticoid khác, nó thể hiện một số hoạt động chống dị dưỡng và làm chậm quá trình mở âm đạo ở các mô hình động vật ở liều uống cao 56 mg / kg / ngày và 280 mg / kg / ngày.

Giống như các glucocorticoid khác, mometasone furoate cho thấy một tiềm năng gây clastogenic in-vitro ở nồng độ cao. Tuy nhiên, không có tác dụng gây đột biến có thể được mong đợi ở liều điều trị thích hợp.

Trong các nghiên cứu về chức năng sinh sản, mometasone furoate tiêm dưới da, ở 15 microgam / kg kéo dài thời gian mang thai và kéo dài và chuyển dạ khó khăn xảy ra với sự giảm tỷ lệ sống sót của con cái và trọng lượng cơ thể hoặc tăng trọng lượng cơ thể. Không có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản.

Giống như các glucocorticoid khác, mometasone furoate là chất gây quái thai ở loài gặm nhấm và thỏ. Các tác động được ghi nhận là thoát vị rốn ở chuột, hở hàm ếch ở chuột và túi mật bị lão hóa, thoát vị rốn và bàn chân trước bị uốn cong ở thỏ. Cũng có sự giảm tăng trọng lượng cơ thể mẹ, ảnh hưởng đến sự phát triển của thai nhi (trọng lượng cơ thể thai nhi thấp hơn hoặc chậm quá trình hóa thành) ở chuột cống, thỏ và chuột nhắt, và giảm tỷ lệ sống của con cái.

Khả năng gây ung thư của mometasone furoate dạng hít (khí dung với chất đẩy CFC và chất hoạt động bề mặt) ở nồng độ 0,25 đến 2,0 microgam / l đã được khảo sát trong các nghiên cứu kéo dài 24 tháng trên chuột nhắt và chuột cống. Các tác dụng điển hình liên quan đến glucocorticoid, bao gồm một số tổn thương không phải ung thư, đã được quan sát thấy. Không có mối quan hệ liều lượng-đáp ứng có ý nghĩa thống kê nào được phát hiện đối với bất kỳ loại khối u nào.

Xem thêm:

Nguồn uy tín: https://nhathuoclp.com/thuoc-nazoster-500mcg-mometasone/

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here