Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Sildenafil

0
37

Thuốc Siloflam chứa Sildenafil hoạt động bằng cách tăng lưu lượng máu đến dương vật. Điều này giúp bạn có được hoặc duy trì sự cương cứng. Sildenafil chỉ có tác dụng đối với ED nếu bạn bị kích thích tình dục.

Hình thức hoạt động của Sildenafil

Cơ chế hoạt động của Sildenafil là một liệu pháp uống cho rối loạn cương dương. Trong môi trường tự nhiên, tức là với kích thích tình dục, nó phục hồi chức năng cương dương bị suy giảm bằng cách tăng lưu lượng máu đến dương vật.

Cơ chế sinh lý chịu trách nhiệm cho sự cương cứng của dương vật liên quan đến việc giải phóng oxit nitric (NO) trong thể hang khi kích thích tình dục. Nitric oxide sau đó kích hoạt enzyme guanylate cyclase, dẫn đến tăng mức độ cyclic guanosine monophosphate (cGMP), tạo ra sự thư giãn cơ trơn trong thể hang và cho phép dòng máu chảy vào.

Sildenafil là một chất ức chế mạnh và có chọn lọc đối với phosphodiesterase loại 5 (PDE5) cụ thể của cGMP trong thể hang, nơi PDE5 chịu trách nhiệm cho sự thoái hóa cGMP. Sildenafil có tác dụng ngoại vi đối với cương cứng. Sildenafil không có tác dụng giãn trực tiếp trên thể hang ở người bị cô lập nhưng làm tăng mạnh tác dụng giãn của NO trên mô này. Khi con đường NO / cGMP được kích hoạt, như xảy ra với kích thích tình dục, ức chế PDE5 bởi sildenafil dẫn đến tăng mức độ cGMP trong thể hang. Do đó cần phải kích thích tình dục để sildenafil tạo ra các tác dụng dược lý có lợi như dự kiến ​​của nó.

Siloflam (Sildenafil) - NhathuocLP
Siloflam (Sildenafil) – NhathuocLP

Tính chất dược lý của Sildenafil

Dược lực học

Các nghiên cứu trong ống nghiệm đã chỉ ra rằng sildenafil có tính chọn lọc đối với PDE5, có liên quan đến quá trình cương cứng. Tác dụng của nó trên PDE5 mạnh hơn các phosphodiesterase đã biết khác. Có độ chọn lọc gấp 10 lần so với PDE6 có liên quan đến con đường dẫn truyền quang trong võng mạc. Ở liều khuyến cáo tối đa, có độ chọn lọc gấp 80 lần so với PDE1 và hơn 700 lần so với PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 và 11. Đặc biệt, sildenafil có độ chọn lọc hơn 4.000 lần đối với PDE5 so với PDE3, đồng dạng phosphodiesterase cụ thể của cAMP liên quan đến việc kiểm soát sự co bóp của tim.

Đọc thêm  Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Diabetna

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Hai nghiên cứu lâm sàng được thiết kế đặc biệt để đánh giá khoảng thời gian sau khi dùng thuốc trong đó sildenafil có thể tạo ra sự cương cứng để đáp ứng với kích thích tình dục. Trong một nghiên cứu chụp cắt lớp vi tính dương vật (RigiScan) trên những bệnh nhân nhịn ăn, thời gian khởi phát trung bình cho những người đạt được độ cứng 60% (đủ để quan hệ tình dục) là 25 phút (khoảng 12-37 phút) trên sildenafil. Trong một nghiên cứu RigiScan riêng biệt, sildenafil vẫn có thể tạo ra sự cương cứng để đáp ứng với kích thích tình dục sau khi dùng liều 4-5 giờ.

Sildenafil gây giảm huyết áp nhẹ và thoáng qua, trong phần lớn các trường hợp, không chuyển thành tác dụng lâm sàng. Mức giảm tối đa trung bình của huyết áp tâm thu khi nằm ngửa sau khi uống 100mg sildenafil là 8,4 mmHg. Sự thay đổi tương ứng của huyết áp tâm trương khi nằm ngửa là 5,5 mmHg. Sự giảm huyết áp này phù hợp với tác dụng giãn mạch của sildenafil, có thể do tăng nồng độ cGMP trong cơ trơn mạch máu. Liều sildenafil đường uống đơn lên đến 100mg ở những người tình nguyện khỏe mạnh không tạo ra tác dụng lâm sàng nào trên điện tâm đồ.

Trong một nghiên cứu về tác động huyết động của một liều sildenafil 100mg uống duy nhất ở 14 bệnh nhân bị bệnh mạch vành nặng (CAD) (hẹp> 70% của ít nhất một động mạch vành), huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương khi nghỉ ngơi trung bình giảm 7 lần lượt là% và 6% so với đường cơ sở. Huyết áp tâm thu ở phổi trung bình giảm 9%. Sildenafil cho thấy không ảnh hưởng đến cung lượng tim, và không làm giảm lưu lượng máu qua các động mạch vành bị tắc.

Một thử nghiệm căng thẳng tập thể dục mù đôi, có đối chứng với giả dược đã đánh giá 144 bệnh nhân bị rối loạn cương dương và đau thắt ngực ổn định mãn tính thường xuyên dùng các sản phẩm thuốc chống đau thắt ngực (trừ nitrat). Kết quả cho thấy không có sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng giữa sildenafil và giả dược trong việc hạn chế cơn đau thắt ngực.

Sự khác biệt nhẹ và thoáng qua về khả năng phân biệt màu sắc (xanh lam / xanh lục) được phát hiện ở một số đối tượng sử dụng thử nghiệm Farnsworth-Munsell 100 hue vào 1 giờ sau liều 100mg, không có tác dụng rõ ràng sau 2 giờ sau khi dùng liều. Cơ chế mặc nhiên cho sự thay đổi phân biệt màu sắc này có liên quan đến sự ức chế PDE6, có liên quan đến dòng chuyển đổi quang học của võng mạc. Sildenafil không ảnh hưởng đến thị lực hoặc độ nhạy tương phản. Trong một nghiên cứu đối chứng với giả dược kích thước nhỏ trên những bệnh nhân bị thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi sớm được ghi nhận (n = 9), sildenafil (liều duy nhất, 100mg) cho thấy không có thay đổi đáng kể trong các thử nghiệm thị giác được thực hiện (thị lực, lưới Amsler, phân biệt màu sắc lưu lượng ánh sáng, chu vi Humphrey và tiệm ảnh).

Đọc thêm  Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Mifepristone

Không có ảnh hưởng đến khả năng di chuyển hoặc hình thái của tinh trùng sau khi uống 100mg sildenafil ở những người tình nguyện khỏe mạnh.

Nhóm trẻ em

Cơ quan Thuốc Châu Âu đã từ bỏ nghĩa vụ nộp kết quả của các nghiên cứu với Sildenafil trong tất cả các nhóm trẻ em để điều trị rối loạn cương dương.

Dược động học

Sự hấp thụ

Sildenafil được hấp thu nhanh chóng. Nồng độ tối đa quan sát được trong huyết tương đạt được trong vòng 30 đến 120 phút (trung bình 60 phút) khi uống ở trạng thái nhịn ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối đường uống trung bình là 41% (khoảng 25-63%). Sau khi uống sildenafil, AUC và Cmax tăng tương ứng với liều vượt quá khoảng liều khuyến cáo (25-100mg).

Khi dùng sildenafil cùng với thức ăn, tốc độ hấp thu giảm với thời gian trễ trung bình Tmax là 60 phút và giảm trung bình Cmax là 29%.

Phân phối

Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định trung bình (Vd) đối với sildenafil là 105 l, cho thấy sự phân bố vào các mô. Sau một liều uống duy nhất 100 mg, tổng nồng độ tối đa trung bình trong huyết tương của sildenafil là khoảng 440 ng / ml (CV 40%). Vì sildenafil (và chất chuyển hóa N-desmethyl tuần hoàn chính của nó) liên kết 96% với protein huyết tương, điều này dẫn đến nồng độ tự do tối đa trong huyết tương đối với sildenafil là 18 ng / ml (38 nM). Sự gắn kết với protein không phụ thuộc vào tổng nồng độ thuốc.

Ở những người tình nguyện khỏe mạnh dùng sildenafil (100mg liều duy nhất), ít hơn 0,0002% (trung bình 188ng) liều được sử dụng xuất hiện trong lần xuất tinh 90 phút sau khi dùng thuốc.

Đọc thêm  Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Selazn

Chuyển đổi sinh học

Sildenafil được thải trừ chủ yếu bởi CYP3A4 (đường chính) và CYP2C9 (đường phụ) các isoenzyme ở vi mô gan. Chất chuyển hóa chính trong tuần hoàn là kết quả của quá trình khử methyl N của sildenafil. Chất chuyển hóa này có tính chọn lọc phosphodiesterase tương tự như sildenafil và hiệu lực in vitro đối với PDE5 xấp xỉ 50% so với hiệu lực của thuốc mẹ. Nồng độ trong huyết tương của chất chuyển hóa này xấp xỉ 40% nồng độ đối với sildenafil. Chất chuyển hóa N-desmethyl được chuyển hóa thêm, với thời gian bán hủy cuối khoảng 4 giờ.

Loại bỏ

Tổng độ thanh thải cơ thể của sildenafil là 41 l / h với thời gian bán thải ở pha cuối là 3-5 giờ. Sau khi uống hoặc tiêm tĩnh mạch, sildenafil được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa chủ yếu qua phân (khoảng 80% liều uống đã dùng) và ở mức độ ít hơn qua nước tiểu (khoảng 13% liều uống đã dùng).

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào cho con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư và độc tính đối với sự sinh sản và phát triển…

Xem thêm:

Nguồn uy tín: https://nhathuoclp.com/thuoc-siloflam-100mg-sildenafil/

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here