Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Mifepristone

1
154

Thuốc Mifestad chứa Mifepristone ngăn chặn tác động của progesterone, một nội tiết tố nữ tự nhiên cần thiết để duy trì thai kỳ. Nếu không có hormone này, niêm mạc tử cung sẽ bị phá vỡ như trong kỳ kinh nguyệt và làm ngừng sự phát triển của thai.

Hình thức hoạt động của Mifepristone

Cơ chế hoạt động của Mifepristone tác động như là một chất kháng progesterone bằng cách cạnh tranh với progesterone nội sinh trên sự gắn kết receptor. Nó có ái lực gắn kết rất cao với những receptor này (gấp khoảng từ 2-10 lần so với progesterone).

Mifepristone ngăn chặn những tác động của progesterone lên màng trong dạ con và màng bụng. Điều này dẫn đến tình trạng thoái hoá và sự bong ra của niêm mạc màng trong dạ con, do đó ngăn ngừa hoặc phá vỡ sự gắn chặt của bào thai.

Tính chất dược lý của Mifepristone

Dược lực học

Mifepristone là một chất chống kích thích tố steroid ( IC 50 = 0,025 nM cho PR ), cũng như một antiglucocorticoid (IC 50 = 2,2 nM cho GR ) và antiandrogen (IC 50 = 10 nM cho AR ) ở mức độ thấp hơn nhiều. [39] Nó đối kháng với hoạt động cạnh tranh của cortisol ở cấp độ thụ thể.

Khi có progesterone, mifepristone hoạt động như một chất đối kháng cạnh tranh với thụ thể progesterone (khi không có progesterone, mifepristone hoạt động như một chất chủ vận một phần ). Mifepristone là một 19- cũng không steroid với một cồng kềnh p – (dimetylamino) phenyl nhóm thế trên mặt phẳng của phân tử tại 11β-position trách nhiệm gây hoặc ổn định một hoạt động thụ thể cấu tạo và một kỵ 1- propynyl nhóm thế ở dưới mặt phẳng của phân tử ở vị trí 17α làm tăng ái lực liên kết với thụ thể progesterone của nó.

Ngoài vai trò là một chất chống kích thích sinh dục, mifepristone cũng là một chất antiglucocorticoid và một chất kháng androgen yếu . Ái lực liên kết tương đối của mifepristone tại thụ thể progesterone cao hơn hai lần so với progesterone, ái lực liên kết tương đối của nó tại thụ thể glucocorticoid cao hơn ba lần dexamethasone và hơn mười lần so với cortisol. Ái lực liên kết tương đối của nó tại thụ thể androgen thấp hơn một phần ba so với testosterone và nó không liên kết với thụ thể estrogen hoặc thụ thể mineralocorticoid .

Đọc thêm  Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Silymarin

Mifepristone như một biện pháp tránh thai thông thường với liều 2 mg mỗi ngày ngăn ngừa rụng trứng (1 mg mỗi ngày thì không). Một liều mifepristone 10 mg trước khi rụng trứng duy nhất làm chậm quá trình rụng trứng từ ba đến bốn ngày và có hiệu quả như một biện pháp tránh thai khẩn cấp như một liều duy nhất 1,5 mg progestin levonorgestrel.

Ở phụ nữ, mifepristone ở liều cao hơn hoặc bằng 1 mg / kg đối kháng với tác dụng nội mạc tử cung và cơ tử cung của progesterone. Ở người, tác dụng antiglucocorticoid của mifepristone được biểu hiện ở liều cao hơn hoặc bằng 4,5 mg / kg bằng cách tăng bù ACTH và cortisol. Ở động vật, tác dụng kháng kháng nguyên yếu được thấy khi dùng kéo dài liều rất cao từ 10 đến 100 mg / kg.

Trong phác đồ phá thai nội khoa, mifepristone phong tỏa của các thụ thể progesterone trực tiếp gây ra nội mạc tử cung decidual thoái hóa, cổ tử cung mềm và giãn nở, phát hành nội sinh prostaglandin , và tăng độ nhạy của myometrium những ảnh hưởng co bóp của prostaglandin. Sự phân hủy do mifepristone gián tiếp dẫn đến sự tách rời nguyên bào nuôi , dẫn đến giảm sản xuất hCG của nguyên bào hợp bào , do đó làm giảm sản xuất progesterone của hoàng thể ( mang thaiphụ thuộc vào sản xuất progesterone của hoàng thể trong chín tuần đầu tiên của thai kỳ — cho đến khi sản xuất progesterone của nhau thai tăng lên đủ để thay thế cho sản xuất progesterone của hoàng thể). Khi tiếp theo tuần tự bằng prostaglandin, mifepristone 200mg (có thể là 100 mg, nhưng không phải là 50 mg) hiệu quả bằng 600 mg trong việc phá thai nội khoa.

Đọc thêm  Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Scanneuron

‘Ngừa thai’ là một thuật ngữ được Étienne-Émile Baulieu quảng bá trong bối cảnh ông ủng hộ mifepristone, định nghĩa nó bao gồm một số giả thuyết về cơ chế hoạt động của một số biện pháp tránh thai và của mifepristone để gây phá thai. Định nghĩa của Baulieu về ‘tương phản’ bao gồm bất kỳ phương pháp ngừa thai nào có thể hoạt động sau khi thụ tinh và trước 9 tuần tuổi thai.

Mifestad (Mifepristone) - NhathuocLP
Mifestad (Mifepristone) – NhathuocLP

Dược động học

Mifepristone là một chất đối kháng progesterone có hoạt tính antiglucocorticoid. Nó liên kết với thụ thể progesterone nội bào, nơi nó ức chế cạnh tranh sự gắn progesterone. Nó cũng là một chất chủ vận progesterone một phần.

Sự hấp thụ: Sau khi uống một liều duy nhất 600mg mifepristone được hấp thu nhanh chóng. Nồng độ đỉnh 1,98mg / L đạt được sau 1,30 giờ (có nghĩa là 10 đối tượng).

Phân phối: Đáp ứng liều không tuyến tính với liều 100mg trở lên. Sau giai đoạn phân phối, lúc đầu thải trừ chậm, nồng độ giảm một nửa trong khoảng 12 đến 72 giờ, sau đó nhanh hơn, cho thời gian bán thải là 18 giờ. Với kỹ thuật radioreceptorassay, thời gian bán hủy cuối lên đến 90 giờ, bao gồm tất cả các chất chuyển hóa của mifepristone có thể liên kết với các thụ thể progesterone.

Chuyển đổi sinh học:

Sau khi dùng mifepristone liều thấp (20mg uống hoặc tiêm tĩnh mạch), sinh khả dụng tuyệt đối là 69%.

Trong huyết tương, mifepristone liên kết 98% với protein huyết tương: albumin và chủ yếu là alpha-1-acid glycoprotein (AAG), liên kết này có thể bão hòa được. Do liên kết đặc hiệu này, thể tích phân bố và độ thanh thải trong huyết tương của mifepristone tỷ lệ nghịch với nồng độ AAG trong huyết tương.

N-Demethyl hóa và hydroxyl hóa đầu cuối của chuỗi 17-propynyl là những con đường chuyển hóa chính của quá trình chuyển hóa oxy hóa ở gan.

Loại bỏ: Mifepristone được thải trừ chủ yếu qua phân. Sau khi dùng liều 600mg có ghi nhãn, 10% tổng hoạt độ phóng xạ được thải trừ trong nước tiểu và 90% trong phân.

Đọc thêm  Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Zinc gluconate

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Mifepristone được chứng minh là không có khả năng gây đột biến và không có tác dụng độc hại lên đến 1000mg / kg khi dùng cấp tính ở chuột nhắt và chuột cống.

Trong các nghiên cứu về độc tính trên chuột và khỉ trong thời gian 6 tháng, mifepristone tạo ra các hiệu ứng liên quan đến hoạt động kháng nội tiết tố (antiprogesterone, antiglucocorticoid và antiandrogenic) của nó. Trong các nghiên cứu về độc tính sinh sản, mifepristone hoạt động như một chất phá thai mạnh. Không thấy tác dụng gây quái thai của mifepristone ở chuột cống và chuột sống sót khi tiếp xúc với bào thai. Tuy nhiên, ở những con thỏ còn sống sót khi tiếp xúc với bào thai, một số trường hợp bất thường nghiêm trọng đã xảy ra (vòm sọ, não và tủy sống). Số lượng dị tật thai nhi không có ý nghĩa thống kê và không quan sát thấy ảnh hưởng của liều lượng. Ở khỉ, số lượng bào thai sống sót sau tác động phá thai của mifepristone là không đủ để đánh giá kết luận.

Xem thêm:

Nguồn uy tín: https://nhathuoclp.com/thuoc-mifestad-10mg-mifepristone/

1 COMMENT

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here