Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Atorvastat

Thuốc Pelearto chứa Atorvastatin thuộc nhóm thuốc chất ức chế HMG CoA reductase (“statin”) hoặc chất điều hòa chuyển hóa lipid. Nó được sử dụng để  điều trị những người có mức cholesterol cao.

Hình thức hoạt động của Atorvastat

Cơ chế hoạt động Atorvastat như với statin khác, atorvastatin là một cạnh tranh ức chế của HMG-CoA reductase. Tuy nhiên, không giống như hầu hết những loại khác, nó là một hợp chất tổng hợp hoàn toàn. HMG-CoA reductase xúc tác quá trình khử 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) thành mevalonate, là bước giới hạn tốc độ trong sinh tổng hợp cholesterol ở gan . Ức chế enzym làm giảm tổng hợp cholesterol de novo, tăng biểu hiện của thụ thể lipoprotein mật độ thấp (thụ thể LDL) trên tế bào gan. Điều này làm tăng sự hấp thu LDL của tế bào gan, làm giảm lượng LDL-cholesterol trong máu. Giống như các statin khác, atorvastatin cũng làm giảm nồng độ triglycerid trong máu và làm tăng nhẹ nồng độ HDL-cholesterol.

Ở những người bị hội chứng mạch vành cấp, điều trị atorvastatin liều cao có thể đóng vai trò ổn định mảng xơ vữa. Ở liều cao, statin có tác dụng chống viêm, kích thích làm giảm lõi mảng hoại tử và cải thiện chức năng nội mô, dẫn đến ổn định mảng bám và đôi khi gây thoái triển mảng bám.Có một quá trình suy nghĩ tương tự với việc sử dụng statin liều cao để ngăn ngừa tái phát đột quỵ do huyết khối.

Tính chất dược lý của Atorvastat

Dược lực học

Atorvastatin là một thuốc hạ sốt uống có tác dụng ức chế HMG-CoA reductase một cách thuận nghịch. Nó làm giảm cholesterol toàn phần, lipoprotein-cholesterol mật độ thấp (LDL-C), apolipoprotein B (apoB), lipoprotein-cholesterol mật độ không cao (không phải HDL-C) và nồng độ chất béo trung tính (TG) trong huyết tương đồng thời tăng HDL- C. nồng độ. LDL-C cao, HDL-C thấp và nồng độ TG cao trong huyết tương có liên quan đến tăng nguy cơ xơ vữa động mạch và bệnh tim mạch. Tỷ lệ tổng cholesterol trên HDL-C là một yếu tố dự báo mạnh mẽ về bệnh mạch vành, và tỷ lệ cao có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh cao hơn. Tăng mức HDL-C có liên quan đến nguy cơ tim mạch thấp hơn. Bằng cách giảm LDL-C và TG và tăng HDL-C, atorvastatin làm giảm nguy cơ mắc bệnh tim mạch và tử vong.

Mức cholesterol tăng cao (và đặc biệt là mức lipoprotein mật độ thấp (LDL)) là một yếu tố nguy cơ quan trọng đối với sự phát triển của bệnh tim mạch. Nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng atorvastatin làm giảm LDL-C và cholesterol toàn phần từ 36-53%. Ở những bệnh nhân mắc chứng rối loạn chuyển hóa máu, atorvastatin làm giảm mức cholesterol lipoprotein tỷ trọng trung gian. Người ta cũng cho rằng atorvastatin có thể hạn chế mức độ hình thành mạch, có thể hữu ích trong điều trị tụ máu dưới màng cứng mãn tính.

Bệnh cơ hoặc Tiêu cơ vân

Atorvastatin, giống như các chất ức chế HMG-CoA reductase khác, có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh cơ do thuốc, đặc trưng bởi đau cơ, đau hoặc yếu kết hợp với nồng độ creatine kinase (CK) tăng cao. Bệnh cơ thường biểu hiện bằng tiêu cơ vân có hoặc không kèm theo suy thận cấp thứ phát sau myoglobin niệu. Nguy cơ mắc bệnh cơ do statin liên quan đến liều lượng và các triệu chứng của bệnh cơ thường được giải quyết khi ngừng thuốc. Kết quả từ các nghiên cứu quan sát cho thấy rằng 10-15% người dùng statin có thể bị đau nhức cơ tại một số thời điểm trong quá trình điều trị.

Rối loạn chức năng gan

Statin, giống như một số liệu pháp hạ lipid khác, có liên quan đến các bất thường sinh hóa của chức năng gan. Tăng liên tục (> 3 lần giới hạn trên của [ULN] bình thường xảy ra trong hai lần hoặc nhiều hơn) trong transaminase huyết thanh xảy ra ở 0,7% bệnh nhân dùng atorvastatin trong các thử nghiệm lâm sàng. Hiệu ứng này dường như liên quan đến liều lượng.

Tác dụng nội tiết

Statin có liên quan đến nguy cơ tăng nồng độ HbA1c và glucose huyết thanh. Một nghiên cứu in vitro đã chứng minh tác dụng gây độc tế bào phụ thuộc vào liều lượng trên tế bào β đảo tụy của con người sau khi điều trị bằng atorvastatin. Hơn nửa, tỷ lệ tiết insulin giảm so với mức kiểm soát.

Các chất ức chế HMG-CoA reductase can thiệp vào quá trình tổng hợp cholesterol và về mặt lý thuyết có thể gây trở ngại cho việc sản xuất steroid tuyến thượng thận hoặc tuyến sinh dục. Các nghiên cứu lâm sàng với atorvastatin và các chất ức chế HMG-CoA reductase khác đã gợi ý rằng những tác nhân này không ảnh hưởng đến nồng độ cortisol huyết tương, nồng độ testosterone cơ bản trong huyết tương hoặc dự trữ tuyến thượng thận. Tuy nhiên, ảnh hưởng của statin đối với khả năng sinh sản của nam giới vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Tác dụng của statin trên trục tuyến yên-tuyến sinh dục ở phụ nữ tiền mãn kinh chưa được biết rõ.

Tim mạch

Đã quan sát thấy sự giảm đáng kể nồng độ ubiquinone trong tuần hoàn ở những bệnh nhân được điều trị bằng atorvastatin và các statin khác. Ý nghĩa lâm sàng của sự thiếu hụt ubiquinone do statin gây ra lâu dài chưa được xác định. Người ta đã báo cáo rằng sự giảm nồng độ ubiquinone trong cơ tim có thể dẫn đến suy giảm chức năng tim ở những bệnh nhân bị suy tim sung huyết.

Lipoprotein A

Ở một số bệnh nhân, tác dụng có lợi của việc giảm mức cholesterol toàn phần và mức LDL-C có thể bị giảm bớt một phần do sự gia tăng đồng thời nồng độ lipoprotein Lp (a). Kiến thức hiện tại cho thấy tầm quan trọng của mức Lp (a) cao như một yếu tố nguy cơ mới nổi của bệnh tim mạch vành. 41 Các nghiên cứu sâu hơn đã chứng minh statin ảnh hưởng đến mức Lp (a) khác nhau ở bệnh nhân rối loạn lipid máu tùy thuộc vào kiểu hình apo (a) của họ; statin làm tăng nồng độ Lp (a) chỉ ở những bệnh nhân có kiểu hình apo (a) trọng lượng phân tử thấp.

Dược động học

Sự hấp thụ: Atorvastatin được hấp thu nhanh chóng sau khi uống; nồng độ tối đa trong huyết tương (C max) xảy ra trong vòng 1 đến 2 giờ. Mức độ hấp thu tăng tương ứng với liều atorvastatin. Sau khi uống, atorvastatin viên nén bao phim có sinh khả dụng từ 95% đến 99% so với dung dịch uống. Sinh khả dụng tuyệt đối của atorvastatin là khoảng 12% và khả dụng toàn thân của hoạt động ức chế HMG-CoA reductase là khoảng 30%. Tính khả dụng toàn thân thấp được cho là do sự thanh thải trước toàn thân ở niêm mạc đường tiêu hóa hoặc chuyển hóa qua gan.

Phân phối: Thể tích phân phối trung bình của atorvastatin là khoảng 381 l. Atorvastatin gắn kết ≥ 98% với protein huyết tương.

Chuyển đổi sinh học: Atorvastatin được chuyển hóa bởi cytochrom P450 3A4 thành các dẫn xuất ortho- và parahydroxyl hóa và các sản phẩm oxy hóa beta khác nhau. Ngoài các con đường khác, các sản phẩm này còn được chuyển hóa qua quá trình glucuronid hóa. Trong ống nghiệm, sự ức chế HMG-CoA reductase bởi các chất chuyển hóa ortho- và parahydroxyl hóa tương đương với atorvastatin. Khoảng 70% hoạt tính ức chế tuần hoàn đối với HMG-CoA reductase là do các chất chuyển hóa có hoạt tính.

Loại bỏ: Atorvastatin được thải trừ chủ yếu trong mật sau chuyển hóa ở gan hoặc ngoài gan. Tuy nhiên, atorvastatin dường như không trải qua tuần hoàn gan ruột đáng kể. Thời gian bán thải trung bình trong huyết tương của atorvastatin ở người là khoảng 14 giờ. Thời gian bán thải của hoạt tính ức chế HMG-CoA reductase là khoảng 20 đến 30 giờ do sự đóng góp của các chất chuyển hóa có hoạt tính.

Atorvastatin là chất nền của chất vận chuyển ở gan, polypeptide vận chuyển anion hữu cơ 1B1 (OATP1B1) và chất vận chuyển 1B3 (OATP1B3). Các chất chuyển hóa của atorvastatin là chất nền của OATP1B1. Atorvastatin cũng được xác định là chất nền của protein kháng đa thuốc 1 (MDR1) và protein kháng ung thư vú (BCRP), có thể hạn chế sự hấp thu ở ruột và độ thanh thải của atorvastatin ở đường mật.

Xem thêm:

• Thuốc Atorvastatin là gì? Lợi ích của Pelearto như thế nào? 
• Công dụng của Pelearto và hình thức sử dụng của Atorvastatin  
• Các rủi ro và biện pháp phòng ngừa của Pelearto 
• Thuốc Pelearto hỗ trợ điều trị tăng cholesterol

Nguồn uy tín: https://nhathuoclp.com/thuoc-pelearto-20mg-atorvastatin/

TS.BS Lucy Trinh

TS. BS Lucy Trinh là bác sĩ chuyên khoa ung bứu. Hiện đang công tác và làm việc tại bệnh viện ung bứu ; bác sĩ tư vấn tại nhathuoclp.com
Trường Y:
Tốt nghiệp Trường Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh năm 2012
Bằng cấp chuyên môn:
Thạc sĩ y khoa tại trường Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh năm 2017

Bác sĩ Lucy Trinh đã tiếp xúc với hàng ngàn bệnh nhân ung thư và nghiên cứu chuyên sâu về ung thư, với kiến thức thực tế về điều trị ung thư
Chia sẻ kiến thức về thuốc điều trị ung thư và điều trị ung thư theo từng giai đoạn.
NhaThuocLP.com được nhiều bác sĩ, phòng khám, bệnh viện và hàng ngàn bệnh nhân tin tưởng.