Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Spironolactone

Thuốc Mezathion chứa thành phần hoạt động Spironolactone, nó làm giảm huyết áp và sưng bằng cách loại bỏ nước và chất điện giải thừa ra khỏi cơ thể mà không làm mất kali.

Hình thức hoạt động của Spironolactone

Spironolactone thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc đối kháng aldosterone (thuốc chẹn), hoặc thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali.

Cơ chế hoạt động của Spironolactone bằng cách ngăn chặn hoạt động của aldosterone. Aldosterone là một chất hóa học do cơ thể tạo ra có thể gây giữ nước. Điều này làm cho một số bệnh về tim, thận và gan trở nên tồi tệ hơn. Bằng cách ngăn chặn aldosterone, cơ thể bạn sẽ không giữ lại chất lỏng. Quá trình này cũng ngăn không cho kali được cơ thể đào thải ra ngoài.

Thuốc này có thể làm giảm huyết áp của bạn bằng cách ngăn chặn tác dụng của aldosterone trên mạch máu của bạn.

Tính chất dược lý của Spironolactone

Dược lực học

Hoạt tính đối kháng aldosteron: Các mức tăng của mineralocorticoid, aldosteron, được thể hiện trong tình trạng tăng aldosteron nguyên phát và thứ phát. Các tình trạng phù liên quan tới hội chứng aldosteron thứ phát bao gồm suy tim sung huyết, xơ gan và hội chứng thận hư. Bằng cách cạnh tranh gắn với các vị trí trên receptor, spironolacton điều trị hiệu quả các triệu chứng phù và ứ dịch trong các bệnh trên. Spironolacton làm mất các triệu chứng của hội chứng aldosteron thứ phát do tác dụng lợi tiểu làm giảm thể tích dịch và thải natri.

Spironolacton hiệu quả trong việc làm giảm huyết áp tâm thu và huyết áp tâm trương ở những bệnh nhân có tăng aldosteron nguyên phát. Thuốc cũng hiệu quả trong hầu hết các trường hợp cao huyết áp vô căn, mặc dù sự bài tiết aldosteron có thể nằm trong giới hạn bình thường ở bệnh cao huyết áp vô căn lành tính.

Spironolacton chưa được chứng minh là làm tăng nồng độ acid uric trong máu, thúc đẩy sự phát triển của bệnh gout, hay ảnh hưởng đến chuyển hóa carbohydrat.

Suy tim nặng: RALES là một nghiên cứu đa quốc gia được tiến hành theo phương pháp mù đôi, thực hiện trên 1663 bệnh nhân với phân suất tống máu là ≤ 35%, có tiền sử suy tim độ IV trong vòng 6 tháng và suy tim độ III-IV theo NYHA tại thời điểm chọn ngẫu nhiên. Tất cả các bệnh nhân đều phải sử dụng một thuốc lợi tiểu quai và thêm một thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ACE) nếu dung nạp được. Loại trừ những bệnh nhân có nồng độ creatinin ban đầu > 2,5mg/dL hoặc gần đây có sự tăng 25%, hoặc những bệnh nhân có nồng độ kali huyết thường xuyên > 5,0mEq/L. Các bệnh nhân được sắp xếp ngẫu nhiên sử dụng 25mg spironolacton đường uống hoặc sử dụng giả dược theo tỷ lệ 1:1. Bệnh nhân dung nạp 25mg spironolacton ngày một lần sẽ được chỉ định tăng liều lên 50mg ngày một lần. Bệnh nhân không dung nạp 25mg ngày một lần sẽ được giảm liều xuống 25mg cách nhật. Tiêu chí chính của RALES là thời gian đến khi có tử vong do tất cả các nguyên nhân. RALES được kết thúc sớm, sau thời gian theo dõi trung bình là 24 tháng, do đã thấy rõ tỷ lệ tử vong cải thiện đáng kể qua phân tích giữa kỳ theo kế hoạch. Spironolacton làm giảm nguy cơ tử vong tới 30% so với giả dược (p < 0,001; khoảng tin cậy 95% từ 18% 40%). Spironolacton làm giảm 31% nguy cơ tử vong liên quan tới các bệnh tim mạch, đột tử và tử vong do suy tim tiến triển so với giả dược (p < 0,001; khoảng tin cậy 95% từ 18% 42%).

Spironolacton cũng làm giảm nguy cơ nhập viện do các bệnh tim mạch (được xác định là suy tim tiến triển, đau thắt ngực, loạn nhịp thất hay nhồi máu cơ tim) khoảng 30% (p < 0,001; khoảng tin cậy 95% từ 18% 41%). Những thay đổi trong phân loại của NYHA thuận lợi hơn đối với spironolacton: trong nhóm spironolacton, phân loại của NYHA ở cuối nghiên cứu được cải thiện ở 41% bệnh nhân và tiến triển nặng hơn ở 38% bệnh nhân, trong khi đó tỷ lệ tương ứng ở nhóm giả dược là 33% và 48% (p < 0,001).

Dược động học

Sự hấp thụ: Spironolactone được hấp thu không hoàn toàn nhưng khá nhanh qua đường tiêu hóa và mức độ hấp thu sẽ phụ thuộc vào kích thước hạt và công thức và được cải thiện sau khi ăn. Khả dụng sinh học ước tính từ 60 đến 90%. Thời gian để đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương là khoảng một giờ.

Phân phối: Mặc dù thời gian bán hủy trong huyết tương của bản thân spironolactone ngắn (1,3 giờ) nhưng thời gian bán hủy của các chất chuyển hóa có hoạt tính dài hơn (dao động từ 2,8 đến 11,2 giờ).

Spironolactone được ước tính là 90% liên kết với protein. Thể tích phân bố, mức độ tích tụ mô và khả năng vượt qua hàng rào máu não chưa được biết. Spironolactone hoặc các chất chuyển hóa của nó có thể qua hàng rào nhau thai và canrenone được tiết qua sữa mẹ. Spironolactone được biết là có tác dụng khởi phát chậm từ hai đến ba ngày và tác dụng giảm dần.

Chuyển đổi sinh học: Vị trí chính của quá trình chuyển hóa sinh học là gan, nơi nó được chuyển hóa, tới 80% lưu huỳnh có chứa các chất chuyển hóa như 7 alpha-thiomethylspironolactone và canrenone (20%). Nhiều chất chuyển hóa này cũng có hoạt tính lợi tiểu. Canrenone, là một chất chuyển hóa có hoạt tính, có thời gian bán hủy trong huyết tương hai pha khoảng 4 – 17 giờ.

Loại bỏ: Spironolactone được bài tiết qua nước tiểu và phân dưới dạng chất chuyển hóa.

Sau khi dùng 100 mg spironolactone mỗi ngày trong 15 ngày ở những người tình nguyện khỏe mạnh không nhịn ăn, thời gian đạt đến nồng độ đỉnh trong huyết tương (t max), nồng độ đỉnh trong huyết tương (C max) và thời gian bán thải (t 1/2) của spironolactone tương ứng là 2,6 giờ, 80 ng / ml và khoảng 1,4 giờ. Đối với các chất chuyển hóa 7-alpha- (thiomethyl) spironolactone và canrenone, t tối đa là 3,2 giờ. và 4,3 giờ, C tối đa là 391 ng / ml và 181 ng / ml, và t 1/2 là 13,8 giờ. và 16,5 giờ, tương ứng.

Tác dụng trên thận của một liều spironolactone đạt đến đỉnh điểm sau 7 giờ và hoạt tính vẫn tồn tại trong ít nhất 24 giờ.

Xem thêm:

• Thuốc Spironolactone là gì? Lợi ích của Mezathion như thế nào?
• Công dụng của Mezathion và hình thức sử dụng của Spironolactone
• Các rủi ro và biện pháp phòng ngừa của Mezathion
• Thuốc Mezathion hỗ trợ điều trị suy tim

Nguồn uy tín: https://nhathuoclp.com/thuoc-mezathion-25mg-spironolactone/

TS.BS Lucy Trinh

TS. BS Lucy Trinh là bác sĩ chuyên khoa ung bứu. Hiện đang công tác và làm việc tại bệnh viện ung bứu ; bác sĩ tư vấn tại nhathuoclp.com
Trường Y:
Tốt nghiệp Trường Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh năm 2012
Bằng cấp chuyên môn:
Thạc sĩ y khoa tại trường Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh năm 2017

Bác sĩ Lucy Trinh đã tiếp xúc với hàng ngàn bệnh nhân ung thư và nghiên cứu chuyên sâu về ung thư, với kiến thức thực tế về điều trị ung thư
Chia sẻ kiến thức về thuốc điều trị ung thư và điều trị ung thư theo từng giai đoạn.
NhaThuocLP.com được nhiều bác sĩ, phòng khám, bệnh viện và hàng ngàn bệnh nhân tin tưởng.