Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Omeprazole

0
48

Thuốc Porarac chứa Omeprazole là một chất ức chế bơm proton (PPI). Nó hoạt động bằng cách giảm lượng axit trong dạ dày, giúp giảm chứng khó tiêu và ợ chua liên quan đến axit.

Hình thức hoạt động của Omeprazole 

Cơ chế hoạt động của Omeprazole, một hỗn hợp racemic của hai chất đối quang làm giảm tiết axit dạ dày thông qua một cơ chế hoạt động có mục tiêu cao. Nó là một chất ức chế cụ thể của bơm axit trong tế bào thành. Nó có tác dụng nhanh chóng và giúp kiểm soát thông qua việc ức chế có hồi phục sự tiết axit dạ dày với liều một lần mỗi ngày.

Omeprazole là một bazơ yếu và được cô đặc và chuyển sang dạng hoạt động trong môi trường có tính axit cao của các ống nội bào trong tế bào thành, nơi nó ức chế enzyme H + K + -ATPase – bơm axit. Tác động này lên bước cuối cùng của quá trình hình thành axit dạ dày phụ thuộc vào liều lượng và mang lại hiệu quả cao trong việc ức chế cả bài tiết axit cơ bản và bài tiết axit được kích thích, bất kể kích thích.

Tính chất dược lý của Omeprazole 

Dược lực học

Tất cả các tác dụng dược lực học quan sát được có thể được giải thích bằng tác dụng của omeprazole trên sự tiết axit.

Tác dụng lên bài tiết axit dạ dày

Liều uống với omeprazole một lần mỗi ngày giúp ức chế nhanh chóng và hiệu quả sự tiết axit dạ dày vào ban ngày và ban đêm với hiệu quả tối đa đạt được trong vòng 4 ngày điều trị. Với omeprazole 20 mg, nồng độ axit trong dạ dày trung bình giảm ít nhất 80% sau đó được duy trì ở bệnh nhân loét tá tràng, với mức giảm trung bình của sản lượng axit đỉnh sau khi kích thích pentagastrin là khoảng 70% trong 24 giờ sau khi dùng thuốc.

Liều uống với omeprazole 20 mg duy trì pH trong dạ dày ≥ 3 trong thời gian trung bình là 17 giờ của 24 giờ ở bệnh nhân loét tá tràng.

Do hậu quả của việc giảm tiết axit và nồng độ axit trong dạ dày, omeprazole tùy thuộc vào liều lượng làm giảm hoặc bình thường hóa sự tiếp xúc với axit của thực quản ở bệnh nhân trào ngược dạ dày-thực quản.

Sự ức chế bài tiết axit có liên quan đến diện tích dưới đường cong nồng độ – thời gian trong huyết tương (AUC) của omeprazole chứ không liên quan đến nồng độ thực tế trong huyết tương tại một thời điểm nhất định.

Không thấy phản ứng nhanh khi điều trị bằng omeprazole.

Ảnh hưởng đến H. pylori

  1. pylori có liên quan đến bệnh loét dạ dày tá tràng, bao gồm bệnh loét dạ dày và tá tràng. H. pylori là một yếu tố chính trong sự phát triển của bệnh viêm dạ dày. H. pylori cùng với axit dịch vị là những yếu tố chính trong sự phát triển của bệnh loét dạ dày tá tràng. H. pylori là một yếu tố chính trong sự phát triển của viêm dạ dày teo có liên quan đến tăng nguy cơ phát triển ung thư dạ dày.

Loại bỏ H. pylori bằng omeprazole và thuốc kháng sinh có liên quan đến tỷ lệ chữa lành cao và thuyên giảm lâu dài của loét dạ dày tá tràng

Các liệu pháp kép đã được thử nghiệm và thấy rằng ít hiệu quả hơn các liệu pháp ba. Tuy nhiên, chúng có thể được xem xét trong các trường hợp quá mẫn đã biết loại trừ việc sử dụng bất kỳ phối hợp ba nào.

Các tác dụng khác liên quan đến ức chế axit

Trong thời gian điều trị dài hạn, u nang tuyến dạ dày đã được báo cáo với tần suất hơi tăng. Những thay đổi này là hệ quả sinh lý của việc ức chế tiết axit rõ rệt, lành tính và có vẻ có thể hồi phục được.

Giảm axit dạ dày do bất kỳ biện pháp nào bao gồm thuốc ức chế bơm proton, làm tăng số lượng vi khuẩn thường có trong đường tiêu hóa trong dạ dày. Điều trị bằng thuốc giảm axit có thể dẫn đến tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng đường tiêu hóa như Salmonella và Campylobacter.

Trong khi điều trị bằng các sản phẩm thuốc kháng tiết, gastrin huyết thanh tăng lên để đáp ứng với sự giảm tiết axit. Ngoài ra CgA tăng do giảm axit dịch vị. Mức CgA tăng lên có thể gây trở ngại cho việc điều tra các khối u thần kinh nội tiết.

Các bằng chứng đã được công bố cho thấy rằng nên ngừng sử dụng thuốc ức chế bơm proton từ 5 ngày đến 2 tuần trước khi đo CgA. Điều này là để cho phép các mức CgA có thể tăng nhanh sau khi điều trị bằng PPI trở về phạm vi tham chiếu.

Số lượng tế bào ECL tăng lên có thể liên quan đến nồng độ gastrin huyết thanh tăng, đã được quan sát thấy ở một số bệnh nhân (cả trẻ em và người lớn) khi điều trị lâu dài với omeprazole. Các phát hiện được coi là không có ý nghĩa lâm sàng.

Porarac (Omeprazole) - NhathuocLP
Porarac (Omeprazole) – NhathuocLP

Dược động học

Sự hấp thụ: Omeprazole và omeprazole magie là axit không bền và do đó được dùng bằng đường uống dưới dạng hạt bao tan trong ruột trong viên nang hoặc viên nén. Sự hấp thu của omeprazole rất nhanh, với nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra khoảng 1-2 giờ sau khi dùng liều. Sự hấp thu omeprazole diễn ra ở ruột non và thường hoàn thành trong vòng 3-6 giờ. Ăn đồng thời thức ăn không ảnh hưởng đến sinh khả dụng. Khả dụng toàn thân (sinh khả dụng) từ một liều uống duy nhất của omeprazole là khoảng 40%. Sau khi dùng lặp lại một lần mỗi ngày, sinh khả dụng tăng lên khoảng 60%.

Phân phối: Thể tích phân bố rõ ràng ở những người khỏe mạnh là khoảng 0,3 l / kg thể trọng. Omeprazole liên kết 97% với protein huyết tương.

Chuyển đổi sinh học: Omeprazole được chuyển hóa hoàn toàn bởi hệ thống cytochrome P450 (CYP). Phần chính của quá trình chuyển hóa phụ thuộc vào CYP2C19 đa hình biểu hiện, chịu trách nhiệm hình thành hydroxyomeprazole, chất chuyển hóa chính trong huyết tương. Phần còn lại phụ thuộc vào một đồng dạng cụ thể khác, CYP3A4, chịu trách nhiệm hình thành omeprazole sulfone. Do ái lực cao của omeprazole với CYP2C19, có khả năng ức chế cạnh tranh và tương tác thuốc-thuốc chuyển hóa với các chất nền khác của CYP2C19. Tuy nhiên, do ái lực thấp với CYP3A4, omeprazole không có khả năng ức chế sự chuyển hóa của các chất nền CYP3A4 khác. Ngoài ra, omeprazole thiếu tác dụng ức chế các enzym CYP chính.

Khoảng 3% dân số da trắng và 15-20% dân số châu Á thiếu enzym CYP2C19 chức năng và được gọi là những người chuyển hóa kém. Ở những người như vậy, sự chuyển hóa của omeprazole có lẽ chủ yếu được xúc tác bởi CYP3A4. Sau khi dùng lặp lại 20 mg omeprazole mỗi ngày một lần, AUC trung bình ở những người chuyển hóa kém cao hơn từ 5 đến 10 lần so với những người có enzym CYP2C19 chức năng (những người chuyển hóa nhiều). Nồng độ đỉnh trung bình trong huyết tương cũng cao hơn, từ 3 đến 5 lần. Những phát hiện này không có ý nghĩa đối với vị trí của omeprazole.

Loại bỏ: Thời gian bán thải trong huyết tương của omeprazole thường ngắn hơn một giờ cả sau khi dùng liều đơn và uống lặp lại một lần mỗi ngày. Omeprazole được thải trừ hoàn toàn khỏi huyết tương giữa các liều mà không có xu hướng tích lũy khi dùng một lần mỗi ngày. Gần 80% liều uống omeprazole được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa qua nước tiểu, phần còn lại qua phân, chủ yếu bắt nguồn từ bài tiết mật.

Tuyến tính hoặc không tuyến tính: AUC của omeprazole tăng khi dùng lặp lại. Sự gia tăng này phụ thuộc vào liều lượng và dẫn đến mối quan hệ liều lượng-AUC không tuyến tính sau khi dùng lặp lại. Sự phụ thuộc vào thời gian và liều lượng này là do giảm chuyển hóa lần đầu và độ thanh thải toàn thân có thể do ức chế enzym CYP2C19 bởi omeprazole hoặc các chất chuyển hóa của nó (ví dụ như sulfone).

Không có chất chuyển hóa nào được phát hiện có bất kỳ ảnh hưởng nào đến sự tiết axit dạ dày.

Xem thêm: 

Nguồn uy tín: https://nhathuoclp.com/thuoc-porarac-20mg-omeprazole/

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here