Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Esomeprazole

1
144

Thuốc Mepilori chứa Esomeprazole là một chất ức chế bơm proton (PPI). Nó hoạt động bằng cách giảm lượng axit trong dạ dày, giúp giảm chứng khó tiêu và ợ chua liên quan đến axit.

Hình thức hoạt động của Esomeprazole

Cơ chế hoạt động của Esomeprazole có tác dụng ức chế axit dạ dày bằng cách ngăn chặn bước cuối cùng trong quá trình sản xuất axit dạ dày bằng cách liên kết cộng hóa trị với các nhóm sulfhydryl của cysteine ​​được tìm thấy trên enzym (H +, K +) – ATPase ở bề mặt bài tiết của tế bào thành dạ dày. Tác dụng này dẫn đến ức chế tiết axit dạ dày cả cơ bản và kích thích, không phân biệt tác nhân kích thích. Vì sự liên kết của esomeprazole với (H +, K +) – enzyme ATPase là không thể đảo ngược và enzyme mới cần được biểu hiện để tiếp tục tiết axit, thời gian tác dụng kháng bài tiết của esomeprazole kéo dài hơn 24 giờ.

Tính chất dược lý của Esomeprazole

Dược lực học

Esomeprazole là một hợp chất có tác dụng ức chế tiết axit dạ dày và được chỉ định trong điều trị bệnh trào ngược dạ dày thực quản (GERD), chữa lành bệnh viêm thực quản ăn mòn và diệt trừ H. pylori để giảm nguy cơ tái phát loét tá tràng. Esomeprazole thuộc nhóm hợp chất kháng tiết mới, các benzimidazole được thay thế, không biểu hiện đặc tính kháng cholinergic hoặc đối kháng histamine H2, nhưng ức chế tiết axit dạ dày bằng cách ức chế cụ thể ATPase H + / K + ở bề mặt bài tiết của thành dạ dày ô. Bằng cách đó, nó ức chế sự tiết axit vào lòng ruột. Tác dụng này liên quan đến liều lượng và dẫn đến ức chế cả bài tiết axit cơ bản và kích thích bất kể kích thích.

Esomeprazole là đồng phân S của Omeprazole, là đồng phân chủng của đồng phân đối tượng S và R. Esomeprazole đã được chứng minh là có khả năng ức chế tiết axit ở mức độ tương tự như Omeprazole , không có bất kỳ sự khác biệt đáng kể nào giữa hai hợp chất trong ống nghiệm.

Đọc thêm  Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Pantoprazole

PPI như esomeprazole cũng đã được chứng minh là ức chế hoạt động của dimethylarginine dimethylaminohydrolase (DDAH), một loại enzyme cần thiết cho sức khỏe tim mạch. Sự ức chế DDAH gây ra sự tích tụ do đó của chất ức chế nitric oxide tổng hợp dimethylarginie (ADMA) không đối xứng, được cho là gây ra mối liên quan của PPI với tăng nguy cơ biến cố tim mạch ở những bệnh nhân có hội chứng mạch vành không ổn định.

Do tính an toàn tốt của chúng và vì một số PPI có sẵn không cần kê đơn, nên việc sử dụng chúng hiện nay ở Bắc Mỹ rất phổ biến. Tuy nhiên, sử dụng lâu dài các PPI như esomeprazole có thể gây ra các tác dụng phụ có thể xảy ra, bao gồm tăng tính nhạy cảm với các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn (bao gồm C. difficile đường tiêu hóa ), giảm hấp thu các vi chất dinh dưỡng bao gồm sắt và B12, và tăng nguy cơ phát triển hạ natri máu và hạ calci huyết có thể góp phần gây loãng xương và gãy xương sau này trong cuộc sống.

Dược động học

Sự hấp thụ: Esomeprazole không bền với axit và được dùng bằng đường uống dưới dạng hạt kháng dạ dày. Chuyển đổi in vivo thành đồng phân R là không đáng kể. Sự hấp thu của esomeprazole rất nhanh, với nồng độ đỉnh trong huyết tương xảy ra khoảng 1-2 giờ sau khi dùng liều. Sinh khả dụng tuyệt đối là 64% sau khi dùng liều duy nhất 40 mg và tăng lên 89% sau khi dùng lặp lại một lần mỗi ngày. Đối với 20 mg esomeprazole, các giá trị tương ứng tương ứng là 50% và 68%. Lượng thức ăn làm chậm và làm giảm sự hấp thu của esomeprazole mặc dù điều này không ảnh hưởng đáng kể đến tác dụng của esomeprazole đối với độ axit trong dạ dày.

Đọc thêm  Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Omeprazole

Phân phối: Thể tích phân bố biểu kiến ​​ở trạng thái ổn định ở những người khỏe mạnh là khoảng 0,22 l / kg thể trọng. Esomeprazole liên kết 97% với protein huyết tương.

Chuyển đổi sinh học: Esomeprazole được chuyển hóa hoàn toàn bởi hệ thống cytochrome P450 (CYP). Phần chính của quá trình chuyển hóa esomeprazole phụ thuộc vào CYP2C19 đa hình, chịu trách nhiệm hình thành các chất chuyển hóa hydroxy- và desmethyl của esomeprazole. Phần còn lại phụ thuộc vào một dạng đồng dạng cụ thể khác, CYP3A4, chịu trách nhiệm hình thành esomeprazole sulphone, chất chuyển hóa chính trong huyết tương.

Loại bỏ: Các thông số dưới đây phản ánh chủ yếu dược động học ở những người có enzym CYP2C19 chức năng, những người chuyển hóa nhiều.

Thanh thải toàn phần trong huyết tương khoảng 17 l / h sau khi dùng liều duy nhất và khoảng 9 l / h sau khi dùng lặp lại. Thời gian bán thải trong huyết tương khoảng 1,3 giờ sau khi dùng lặp lại một lần mỗi ngày. Esomeprazole được thải trừ hoàn toàn khỏi huyết tương giữa các liều mà không có xu hướng tích lũy khi dùng một lần mỗi ngày.

Các chất chuyển hóa chính của esomeprazole không có tác dụng lên bài tiết axit dạ dày. Gần 80% liều uống esomeprazole được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa qua nước tiểu, phần còn lại qua phân. Ít hơn 1% lượng thuốc gốc được tìm thấy trong nước tiểu.

Tuyến tính hoặc không tuyến tính: Dược động học của esomeprazole đã được nghiên cứu với liều lên đến 40 mg mỗi lần uống. Diện tích dưới đường cong nồng độ thời gian trong huyết tương tăng lên khi dùng esomeprazole lặp lại. Sự gia tăng này phụ thuộc vào liều lượng và dẫn đến tăng AUC tỷ lệ hơn liều lượng sau khi dùng lặp lại. Lần này và sự phụ thuộc vào liều lượng là do giảm chuyển hóa lần đầu và độ thanh thải toàn thân có thể do sự ức chế enzym CYP2C19 bởi esomeprazole hoặc chất chuyển hóa sulphone của nó.

Mepilori (Esomeprazole) - NhathuocLP
Mepilori (Esomeprazole) – NhathuocLP

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư, độc tính đối với sinh sản và phát triển. Các phản ứng có hại không được quan sát thấy trong các nghiên cứu lâm sàng, nhưng đã thấy ở động vật ở mức độ phơi nhiễm tương tự như mức độ phơi nhiễm lâm sàng và có thể liên quan đến việc sử dụng lâm sàng như sau: Các nghiên cứu về khả năng gây ung thư ở chuột với hỗn hợp racemic đã cho thấy sự tăng sản tế bào ECL dạ dày và chất gây ung thư. Những tác động lên dạ dày ở chuột là kết quả của tăng đường huyết kéo dài, rõ rệt thứ phát do giảm sản xuất axit dịch vị và được quan sát thấy sau khi điều trị lâu dài ở chuột bằng thuốc ức chế tiết axit dạ dày.

Đọc thêm  Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Banitase

Xem thêm:

Nguồn uy tín: https://nhathuoclp.com/thuoc-mepilori-40mg-esomeprazole/

1 COMMENT

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here