Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Levofloxacin

0
53

Thuốc Galoxcin chứa Levofloxacin là một loại thuốc kháng sinh nhóm quinolon. Nó hoạt động bằng cách can thiệp vào một loại enzym của vi khuẩn có liên quan đến việc sao chép và sửa chữa vật liệu di truyền (DNA) của vi khuẩn. Nếu enzym này không hoạt động, vi khuẩn không thể tự sinh sản hoặc sửa chữa và điều này sẽ giết chết vi khuẩn và làm sạch nhiễm trùng.

Hình thức hoạt động của Levofloxacin

Cơ chế hoạt động của Levofloxacin, giống như các kháng sinh fluoroquinolon khác, có tác dụng kháng khuẩn thông qua việc ức chế hai enzym chính của vi khuẩn: DNA gyrase và topoisomerase IV. Cả hai mục tiêu đều là topoisomerase loại II, nhưng có các chức năng riêng biệt trong tế bào vi khuẩn. DNA gyrase là một loại enzyme chỉ có ở vi khuẩn có chức năng đưa các siêu xoắn âm vào DNA trong quá trình sao chép – điều này giúp làm giảm lực xoắn gây ra bởi sự tạo ra các siêu xoắn dương trong quá trình sao chép và các siêu xoắn âm này rất cần thiết cho sự cô đọng nhiễm sắc thể và thúc đẩy quá trình phiên mã bắt đầu. Nó bao gồm bốn tiểu đơn vị (hai tiểu đơn vị A và hai tiểu đơn vị B), trong đó tiểu đơn vị A dường như là mục tiêu của kháng sinh fluoroquinolone. Topoisomerase IV của vi khuẩn, ngoài việc góp phần làm giãn các siêu xoắn dương, còn cần thiết ở các giai đoạn cuối của quá trình sao chép DNA và có chức năng “tháo liên kết” các nhiễm sắc thể mới được sao chép để cho phép hoàn thành quá trình phân chia tế bào. 

Sự ức chế các enzym này bởi levofloxacin có thể xảy ra thông qua sự tạo phức với các enzym topoisomerase. Kết quả cuối cùng là ngăn chặn quá trình sao chép DNA, do đó ức chế sự phân chia tế bào và dẫn đến chết tế bào.

Tính chất dược lý của Levofloxacin

Dược lực học

Levofloxacin là chất diệt khuẩn và có tác dụng kháng khuẩn thông qua việc ức chế sự sao chép DNA của vi khuẩn. Thuốc có thời gian tác dụng tương đối dài so với các kháng sinh khác cho phép dùng một lần hoặc hai lần mỗi ngày. Levofloxacin có liên quan đến việc kéo dài khoảng QTc và nên được sử dụng thận trọng cho những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ kéo dài khác (ví dụ hạ kali máu, dùng thuốc đồng thời).

Levofloxacin đã chứng minh hoạt tính in vitro chống lại một số vi khuẩn gram dương và gram âm hiếu khí và có thể mang một số hoạt tính chống lại một số loài vi khuẩn kỵ khí 9 và các mầm bệnh khác như Chlamydia và Legionella . 1 Sự đề kháng với levofloxacin có thể phát triển, và nói chung là do đột biến ở DNA gyrase hoặc topoisomerase IV, hoặc do thay đổi dòng chảy của thuốc. 9 , 7 Đề kháng chéo có thể xảy ra giữa levofloxacin và các fluoroquinolon khác, nhưng không có khả năng phát triển giữa levofloxacin và các nhóm kháng sinh khác (ví dụ như macrolid) do sự khác biệt đáng kể về cấu trúc hóa học và cơ chế hoạt động.

Vì các mô hình tính nhạy cảm với kháng sinh là khác biệt về mặt địa lý, nên tham khảo các kháng sinh đồ cục bộ để đảm bảo bao phủ đầy đủ các mầm bệnh liên quan trước khi sử dụng.

Phổ hoạt động 

Levofloxacin và các fluoroquinolon thế hệ sau được gọi chung là “quinolon hô hấp” để phân biệt chúng với các fluoroquinolon trước đó biểu hiện hoạt tính khiêm tốn đối với tác nhân gây bệnh đường hô hấp quan trọng là Streptococcus pneumoniae.

Thuốc thể hiện hoạt tính tăng cường chống lại vi khuẩn gây bệnh đường hô hấp quan trọng Streptococcus pneumoniae so với các dẫn xuất fluoroquinolon trước đó như ciprofloxacin . Vì lý do này, nó được coi là một “fluoroquinolon đường hô hấp” cùng với các fluoroquinolon được phát triển gần đây như moxifloxacin và gemifloxacin . Nó kém hoạt tính hơn ciprofloxacin đối với vi khuẩn Gram âm, đặc biệt là Pseudomonas aeruginosa , và thiếu hoạt tính kháng Staphylococcus aureus (MRSA) của moxifloxacin và gemifloxacin. Levofloxacin cho thấy hoạt tính vừa phải đối với vi khuẩn kỵ khí , và mạnh hơn ofloxacin khoảng gấp đôi đối với Mycobacterium tuberculosis và các vi khuẩn mycobacteria khác, bao gồm cả phức hợp Mycobacterium avium.

Phổ hoạt động của nó bao gồm hầu hết các chủng vi khuẩn gây bệnh gây nhiễm trùng đường hô hấp, đường tiết niệu, đường tiêu hóa và ổ bụng, bao gồm vi khuẩn Gram âm (Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Legionella pneumophila , Moraxella catarrhalis , Proteus mirabilis và Pseudomonas aeruginosa), gram dương (methicillin nhạy cảm với nhưng không kháng methicillin Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus epidermidis , Enterococcus faecalis , và Streptococcus pyogenes), và vi khuẩn gây bệnh không điển hình (Chlamydophila pneumoniae và Mycoplasma pneumoniae). So với các kháng sinh trước đó thuộc nhóm fluoroquinoline như ciprofloxacin , levofloxacin có hoạt tính mạnh hơn đối với vi khuẩn Gram dương nhưng hoạt tính kém hơn đối với vi khuẩn Gram âm, đặc biệt là Pseudomonas aeruginosa.

Dược động học

Sự hấp thụ

Levofloxacin đường uống được hấp thu nhanh chóng và gần như hoàn toàn với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được trong vòng 1-2 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối là 99- 100%.

Thức ăn ít ảnh hưởng đến sự hấp thu của levofloxacin.

Tình trạng trạng thái ổn định đạt được trong vòng 48 giờ sau chế độ liều 500 mg một lần hoặc hai lần mỗi ngày.

Phân phối: Khoảng 30 – 40% levofloxacin liên kết với protein huyết thanh. Thể tích phân phối trung bình của levofloxacin là khoảng 100 l sau liều 500 mg đơn lẻ và lặp lại, cho thấy sự phân bố rộng rãi vào các mô cơ thể.

Thâm nhập vào các mô và dịch cơ thể: Levofloxacin đã được chứng minh là có khả năng xâm nhập vào niêm mạc phế quản , dịch niêm mạc biểu mô, đại thực bào phế nang, mô phổi , da ( dịch phồng rộp ), mô tuyến tiền liệt và nước tiểu. Tuy nhiên, levofloxacin xâm nhập kém vào dịch não-tủy sống.

Chuyển đổi sinh học: Levofloxacin được chuyển hóa ở một mức độ rất nhỏ, các chất chuyển hóa là desmethyl-levofloxacin và levofloxacin N-oxit. Các chất chuyển hóa này chiếm <5% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu. Levofloxacin ổn định về mặt hóa học và không trải qua quá trình đảo ngược bất đối xứng.

Loại bỏ

Sau khi uống và tiêm tĩnh mạch levofloxacin, nó được thải trừ tương đối chậm khỏi huyết tương (t ½ : 6 – 8 giờ). Thải trừ chủ yếu qua đường thận> 85% liều dùng).

Độ thanh thải toàn bộ cơ thể biểu kiến ​​trung bình của levofloxacin sau khi dùng liều duy nhất 500 mg là 175 +/- 29,2 ml / phút.

Không có sự khác biệt lớn về dược động học của levofloxacin sau khi tiêm tĩnh mạch và uống, cho thấy rằng đường uống và đường tiêm tĩnh mạch có thể thay thế cho nhau.

Tuyến tính: Levofloxacin tuân theo dược động học tuyến tính trong phạm vi từ 50 đến 1000 mg.

Galoxcin (Levofloxacin) - NhathuocLP
Galoxcin (Levofloxacin) – NhathuocLP

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về độc tính liều đơn, độc tính liều lặp lại, khả năng gây ung thư và độc tính đối với sự sinh sản và phát triển.

Levofloxacin không gây suy giảm khả năng sinh sản hoặc khả năng sinh sản ở chuột và tác dụng duy nhất của nó đối với bào thai là làm chậm quá trình trưởng thành do độc tính của mẹ.

Levofloxacin không gây ra đột biến gen trong tế bào vi khuẩn hoặc động vật có vú nhưng đã gây ra hiện tượng sai lệch nhiễm sắc thể trong tế bào phổi chuột đồng Trung Quốc in vitro. Những tác dụng này có thể là do ức chế topoisomerase II. Các thử nghiệm in vivo (vi nhân, trao đổi chromatid chị em, tổng hợp DNA đột xuất, các thử nghiệm gây chết người chiếm ưu thế) không cho thấy bất kỳ khả năng gây độc gen nào.

Các nghiên cứu trên chuột cho thấy levofloxacin chỉ có hoạt tính gây độc với quang ở liều rất cao. Levofloxacin không cho thấy bất kỳ khả năng gây độc gen nào trong một thử nghiệm đo độ nhạy cảm quang, và nó làm giảm sự phát triển của khối u trong một nghiên cứu về tế bào ung thư.

Tương tự với các fluoroquinolon khác, levofloxacin cho thấy tác dụng trên sụn (phồng rộp và sâu răng) ở chuột và chó. Những phát hiện này được đánh dấu nhiều hơn ở động vật trẻ.

Xem thêm:

Nguồn uy tín: https://nhathuoclp.com/thuoc-galoxcin-500mg-levofloxacin/

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here