MicroRNA: Sinh học, chức năng và vai trò trong ung thư

0
259
microrna sinh hoc chuc nang va vai tro trong ung thu, microrna la gi
Một microRNA (viết tắt miRNA ) là một phân tử RNA không mã hóa nhỏ (chứa khoảng 22 nucleotide )

Mới Cập Nhật

MicroRNA – GIỚI THIỆU

  • MicroRNA (miRNA), ban đầu được phát hiện ở Caenorhabd viêm Elegans, được tìm thấy ở hầu hết các sinh vật nhân chuẩn, bao gồm cả con người.
  • Người ta dự đoán rằng miRNA chiếm 1-5% bộ gen của con người và điều chỉnh ít nhất 30% các gen mã hóa protein
  • MiRNA là các phân tử RNA không mã hóa nhỏ, được bảo tồn theo tiến hóa, chuỗi đơn, liên kết với mRNA mục tiêu để ngăn chặn việc sản xuất protein bằng một trong hai cơ chế riêng biệt.
  • MiRNA trưởng thành được tạo ra thông qua sự phân tách hai bước của miRNA chính (prô-miRNA), kết hợp với phức hệ im lặng do RNA tạo ra (RISC).

MicroRNA là gì?

  • MicroRNA là các phân tử RNA không mã hóa nhỏ, được bảo tồn cao có liên quan đến việc điều hòa biểu hiện gen.
  • Các microRNA được phiên mã bởi RNA polymerase II và III, tạo ra các tiền chất trải qua một loạt các sự kiện phân tách để tạo thành microRNA trưởng thành. 
  • Con đường sinh học thông thường bao gồm hai sự kiện phân tách, một hạt nhân và một tế bào chất. 
  • Tuy nhiên, con đường sinh học thay thế tồn tại khác nhau về số lượng các sự kiện phân tách và các enzyme chịu trách nhiệm. Làm thế nào tiền chất microRNA được sắp xếp theo các con đường khác nhau không rõ ràng nhưng dường như được xác định bởi vị trí xuất xứ của microRNA, trình tự và độ ổn định nhiệt động của nó.
  • Các chức năng điều tiết của microRNA được thực hiện thông qua phức hợp im lặng do RNA gây ra (RISC). MicroRNA lắp ráp thành RISC, kích hoạt phức tạp để nhắm mục tiêu RNA thông tin (mRNA) được chỉ định bởi microRNA.
  • Các mô hình lắp ráp RISC khác nhau đã được đề xuất và nghiên cứu tiếp tục khám phá cơ chế tải và kích hoạt RISC. Mức độ và bản chất của sự bổ sung giữa microRNA và mục tiêu xác định cơ chế làm im lặng gen, suy thoái mRNA phụ thuộc vào máy thái hoặc ức chế dịch mã độc lập với máy thái.
  • Bằng chứng gần đây chỉ ra rằng cơ thể P rất cần thiết cho quá trình im lặng gen qua chúng và việc lắp ráp và im lặng RISC xảy ra chủ yếu trong cơ thể P.
  • Mô hình cơ thể P phác thảo việc sắp xếp và chuyển đổi microRNA giữa các khoang cơ thể P chuyên biệt chứa các enzyme cần thiết cho máy cắt lát và bộ lọc im lặng, giải quyết sự đảo ngược của các cơ chế im lặng này.

MICRORNA – TRONG TỔNG THỂ

mir gay ung thu oncogenic mirna va mir uc che khoi u tumor suppressor mirna
MicroRNA là các phân tử RNA không mã hóa nhỏ, được bảo tồn cao có liên quan đến việc điều hòa biểu hiện gen
  • Có nhiều loại phân tử RNA nội sinh nhỏ, chẳng hạn như RNA chuyển nhỏ (tRNA), RNA ribosome (rRNA), RNA nucleol nhỏ (snoRNA), RNA can thiệp nhỏ (siRNA) và microRNA (miRNA).
  • MiRNA và siRNA không thể phân biệt về mặt sinh hóa và chức năng. Cả hai đều có chiều dài 19-20 nucleotide (nt) với đầu 5′-phosphate và 3′-hydroxyl, và lắp ráp vào RISC để làm im lặng biểu hiện gen cụ thể.

Micro RNA và chức năng 

  • Chúng là những phân tử RNA không mã hoá, độ dài khoảng 18-25 nucleotides (nts) và có vai trò quan trọng trong việc điều hoà biểu hiện gen sau phiên mã ở th.
  • Chủ yếu có chức năng ức chế biểu hiện một hoặc nhiều gen đích bằng cách tương tác với vùng không dịch mã (3’-UTR) của các RNA thông tin (mRNA) tương ứng.
  • Kể từ khi Victor Ambros phát hiện miR đầu tiên trên giun, lin-4, vào năm 1993 , đến nay đã có hơn 20.000 miR được xác định ở động vật, thực vật và virus, trong đó hơn 2.000 miR ở người và có thể điều hoà đến hơn 60% toàn bộ hệ gen người

MicroRNA và ung thư

  • Theo ước tính gần đây, ung thư chiếm 34% trong tổng số các bệnh liên quan đến sự rối loạn biểu hiện miR ở người, tiếp theo là các bệnh miễn dịch và nhiễm trùng (15%), tim mạch (7%) và các loại bệnh khác.
  • Sự rối loạn biểu hiện miR ở ung thư được chia thành hai nhóm chính: biểu hiện dư miR (up-regulated miR) và biểu hiện thiếu miR (down-regulated miR).
  • Nếu một miR được biểu hiện dư và ức chế quá trình tổng hợp một hoặc nhiều protein ức chế khối u (tumor suppressor protein), đó là các miR gây ung thư (oncogenic miR, oncomiR).
  • Ngược lại, nếu một miR được biểu hiện thiếu và ức chế sự tổng hợp một hay nhiều protein gây ung thư (oncogenic proteins), đó là các miR ức chế khối u (tumor suppressor miR).

Xem Thêm

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here