Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Trimebutin

0
59

Thuốc Tributel chứa hoạt chất Trimebutine thuộc nhóm thuốc được gọi là thuốc giảm co thắt. Trimebutine hoạt động bằng cách làm chậm hoặc bình thường hóa các chuyển động bất thường của ruột.

Hình thức hoạt động của Trimebutin

Cơ chế hoạt động của Trimebutin ở nồng độ cao, Trimebutine được hiển thị để ức chế dòng Ca2 + ngoại bào trong các tế bào cơ trơn qua điện áp phụ thuộc L-type Ca2 + kênh và tiếp tục Ca2 + phát hành từ Ca2 nội bào + cửa hàng. Trimebutine được đề xuất để gắn vào trạng thái bất hoạt của kênh canxi với ái lực cao. Giảm dòng canxi làm giảm khử cực màng và giảm nhu động ruột kết. Nó cũng ức chế bên ngoài K dòng + để đáp ứng với sự khử cực màng của Thanh tra Chính phủ mịn các tế bào cơ bắp ở nghỉ ngơi điều kiện thông qua ức chế kênh trì hoãn chỉnh lưu K + và Ca2 + + kênh K phụ thuộc, mà kết quả trong co cơ gây ra. Trimebutine liên kết với các thụ thể opioid mu có tính chọn lọc hơn so với các thụ thể opioid delta hoặc kappa nhưng có ái lực thấp hơn các phối tử tự nhiên của chúng. Các chất chuyển hóa của nó (N-monodesmethyl-trimebutine hoặc nor-trimebutine), cũng được chứng minh là liên kết với các thụ thể opoid trên màng não và synaptosomes ở cơ tim

Tính chất dược lý của Trimebutin

Dược lực học

Trimebutine là một chất chống co thắt, tác động trực tiếp lên cơ trơn để điều chỉnh nhu động dạ dày. Nó cho thấy một “chức năng kép” kích thích hoặc ức chế các cơn co thắt tự phát tùy thuộc vào nồng độ và hoạt động co bóp trước đó trong chế phẩm. Nhắm mục tiêu độ dẫn ion điều chỉnh nhu động GI, trimebutine ức chế dòng canxi vào trong và dòng kali phụ thuộc canxi theo cách phụ thuộc nồng độ. Ở nồng độ thấp hơn (1-10uM), trimebutine khử cực điện thế màng nghỉ mà không ảnh hưởng đến biên độ của các cơn co, được cho là qua trung gian ức chế dòng kali đi ra ngoài. Nó cũng được hiển thị để kích hoạt T-type Ca2 + kênh và tăng làm rỗng dạ dày, ruột và đại tràng co. Ở nồng độ cao hơn (100-300uM), giảm biên độ của các cơn co thắt tự phát và điện thế hoạt động được cho là do ức chế kênh Ca2 + loại L và dòng canxi vào trong . Trimebutine làm trung gian gây tê cục bộ bằng cách hoạt động như một chất chủ vận yếu tại các thụ thể opioid ở mu.

Đọc thêm  Tính chất dược lý và Hình thức hoạt động của Tadaritin
Tributel (Trimebutin) - NhathuocLP
Tributel (Trimebutin) – NhathuocLP

Dược động học

Sự hấp thụ: Dạng bazơ tự do hoặc dạng muối của trimebutine được hấp thu nhanh chóng sau khi uống, với nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau 1 giờ uống. Thời gian để đạt được nồng độ đỉnh trong huyết tương sau khi uống một liều duy nhất 200mg trimebutine là 0,80 giờ.

Khối lượng phân phối: Trimebutine có nhiều khả năng được tích tụ trong dạ dày và thành ruột ở nồng độ cao nhất. Chuyển thai được báo cáo là thấp.

Liên kết protein: Liên kết protein là tối thiểu với 5% in vivo và in vitro với albumin huyết thanh.

Sự trao đổi chất: Trimebutine trải qua quá trình chuyển hóa đầu tiên ở gan. Nortrimebutine, hoặc N-monodesmethyltrimebutine, là chất chuyển hóa chính giữ lại hoạt tính dược lý trên đại tràng. Chất chuyển hóa này có thể trải qua quá trình N-demethyl hóa thứ hai để tạo thành N-didesmethyltrimebutine. Các chất chuyển hóa chính khác trong nước tiểu (2-amino, 2-metylamino hoặc 2-dimetylamino-2-phenylbutan-1-ol) có thể được tạo thành thông qua thủy phân liên kết este của các chất chuyển hóa đã khử metyl hoặc thủy phân ban đầu liên kết este của trimebutin theo sau là N tuần tự -demetyl hóa. Trimebutine cũng dễ bị sulphat hoặc liên hợp với axit glucuronic

Lộ trình đào thải: Sự đào thải qua thận là chủ yếu trong khi sự bài tiết vào phân cũng được quan sát thấy (5-12%). Khoảng 94% liều uống của trimebutine được thải trừ qua thận dưới dạng các chất chuyển hóa khác nhau và ít hơn 2,4% tổng lượng thuốc uống vào được thu hồi dưới dạng thuốc gốc không thay đổi trong nước tiểu.

Đọc thêm  Xơ gan nguyên nhân, triệu chứng và điều trị

Chu kỳ bán rã: Thời gian bán thải khoảng 1 giờ sau khi uống một liều duy nhất 2mg / kg và 2,77 giờ sau khi uống một liều duy nhất 200 mg.

Độc tính: Các tác dụng phụ thường gặp ở đường tiêu hóa bao gồm khô miệng, có vị hôi, tiêu chảy, khó tiêu, đau vùng thượng vị, buồn nôn và táo bón. Một số hiệu ứng thần kinh trung ương bao gồm buồn ngủ, mệt mỏi, chóng mặt, cảm giác nóng hoặc lạnh và đau đầu. Trong trường hợp quá liều, nên rửa dạ dày. LD50 qua đường uống ở chuột cống và chuột cống tương ứng là > 5000 mg / kg và 2500 mg / kg ở thỏ. Trimebutine không được báo cáo là có khả năng gây quái thai, gây đột biến hoặc gây ung thư.

Xem thêm:

Nguồn uy tín: https://nhathuoclp.com/thuoc-tributel-200mg-trimebutin/

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here