Di truyền học

Tài liệu tham khảo về di truyền học: ung thư phổi

Bs Lê Thượng Vũ

Tháng Một 23, 2024

1107

Mục Lục

Di truyền học – Sự miêu tả

Ung thư phổi là một bệnh trong đó các tế bào nhất định trong các phổi trở nên bất thường và nhân lên không kiểm soát được để tạo thành một khối u.
Ung thư phổicó thể không gây ra các dấu hiệu hoặc triệu chứng ở giai đoạn đầu. Một số người bị ung thư phổi bị đau ngực, ho thường xuyên, có máu trong chất nhầy, khó thở, khó nuốt hoặc nói, chán ăn và sụt cân, mệt mỏi, hoặc sưng ở mặt hoặc cổ.
Các triệu chứng khác có thể phát triển nếu ung thư lan rộng (di căn) vào các mô khác. Ung thư phổixảy ra thường xuyên nhất ở người lớn ở độ tuổi sáu mươi hoặc bảy mươi. Hầu hết những người bị ung thư phổi có tiền sử hút thuốc lá lâu dài; tuy nhiên, tình trạng này có thể xảy ra ở những người chưa bao giờ hút thuốc.
Ung thư phổithường được chia thành hai loại, tế bào nhỏ ung thư phổi và tế bào không nhỏ ung thư phổi , dựa trên kích thước của các tế bào bị ảnh hưởng khi nhìn dưới kính hiển vi. Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ chiếm 85% ung thư phổi , trong khi ung thư phổi tế bào nhỏ chiếm 15% còn lại.
Ung thư phổitế bào nhỏ phát triển nhanh chóng và trong hơn một nửa trường hợp ung thư đã lan ra ngoài phổi vào thời điểm chẩn đoán bệnh. Tế bào nhỏ ung thư phổi thường di căn, phổ biến nhất cho gan, não, xương, và thượng thận tuyến(các tuyến sản xuất hormone nhỏ nằm trên đỉnh của mỗi quả thận). Sau khi chẩn đoán, hầu hết những người bị ung thư phổi tế bào nhỏ sống sót trong khoảng 1 năm; ít hơn bảy phần trăm tồn tại 5 năm.
Ung thư phổikhông phải tế bào nhỏ được chia thành ba loại chính: ung thư biểu mô tuyến, ung thư biểu mô tế bào vảy và ung thư biểu mô tế bào phổi lớn. Adenocarcinoma phát sinh từ các tế bào lót các túi khí nhỏ (phế nang) nằm khắp phổi.
Ung thư biểu mô tế bào vảy phát sinh từ các tế bào vảy xếp thành các đoạn dẫn từ khí quản (khí quản) đến phổi (phế quản). Ung thư biểu mô tế bào lớn phát sinh từ các tế bào biểu mô lót phổi. Ung thư biểu mô tế bào lớn bao gồm ung thư phổi không phải tế bào nhỏ mà dường như không phải là ung thư biểu mô tuyến hoặc ung thư biểu mô tế bào vảy.
Tỷ lệ sống sót sau 5 năm đối với những người bị ung thư phổikhông phải tế bào nhỏ thường nằm trong khoảng từ 11 đến 17%; nó có thể thấp hơn hoặc cao hơn tùy thuộc vào loại phụ và giai đoạn ung thư.

Đọc thêm Xét nghiệm PDL1 (Liệu pháp miễn dịch)

Tần số

Tại Hoa Kỳ, ung thư phổilà loại ung thư được chẩn đoán phổ biến thứ hai, sau ung thư vú , chiếm khoảng một phần tư của tất cả các chẩn đoán ung thư.
Ước tính có hơn 222.500 người bị ung thư phổimỗi năm. Khoảng 6,6 phần trăm cá nhân sẽ phát triển ung thư phổi trong suốt cuộc đời của họ. Ước tính 72 đến 80 phần trăm các trường hợp ung thư phổi xảy ra ở những người hút thuốc lá.
Ung thư phổilà nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư, chiếm khoảng 27% tổng số ca tử vong do ung thư ở Hoa Kỳ.

Nguyên nhân

Sự hủy bỏ xảy ra khi đột biến gen tích tụ trong các gen quan trọng, đặc biệt là các gen kiểm soát sự phát triển và phân chia tế bào (tăng sinh) hoặc sửa chữa DNA bị hỏng.
Những thay đổi này cho phép các tế bào phát triển và phân chia không kiểm soát được để tạo thành một khối u. Trong gần như tất cả các trường hợp ung thư phổi, những thay đổi di truyền này có được trong suốt cuộc đời của một người và chỉ hiện diện trong một số tế bào trong phổi.
Những thay đổi này, được gọi là đột biến soma, không được kế thừa. Đột biến soma ở nhiều gen khác nhau đã được tìm thấy trong các tế bào ung thư phổi. Trong một số ít trường hợp, sự thay đổi di truyền được di truyền và có mặt trong tất cả các tế bào của cơ thể (đột biến genline).
Đột biến soma ở gen TP53, EGFR và KRAS là phổ biến trong ung thư phổi. Các TP53 gen cung cấp hướng dẫn thực hiện một protein, được gọi là p53, mà nằm trong nhân của các tế bào khắp cơ thể, nơi nó gắn (với phím tắt) trực tiếp đến DNA.
Protein điều chỉnh sự phát triển và phân chia tế bào bằng cách theo dõi tổn thương DNA. Khi DNA bị hỏng, p53 giúp xác định xem DNA sẽ được sửa chữa hay tế bào sẽ tự hủy ( trải qua quá trình apoptosis).
Các EGFRvà KRAS gen từng cung cấp hướng dẫn để thực hiện một protein được nhúng bên trong màng tế bào. Khi các protein này được bật (kích hoạt) bằng cách liên kết với các phân tử khác, các đường dẫn tín hiệu được kích hoạt trong các tế bào thúc đẩy sự tăng sinh tế bào.

Đọc thêm Điều trị theo giai đoạn ung thư phổi tế bào nhỏ ra sao?

di truyen hoc la gi - ung thu phoi (2) — di truyen hoc la gi – ung thu phoi (2)

Đột biến gen TP53dẫn đến việc sản xuất protein p53 bị thay đổi không thể liên kết với DNA. Protein bị thay đổi không thể điều chỉnh sự tăng sinh tế bào một cách hiệu quả và cho phép tổn thương DNA tích lũy trong tế bào. Các tế bào như vậy có thể tiếp tục phân chia một cách không kiểm soát, dẫn đến tăng trưởng khối u.
Đột biến trong gen EGFRhoặc KRAS dẫn đến việc sản xuất một loại protein liên tục được bật (kích hoạt cấu thành). Do đó, các tế bào liên tục nhận được tín hiệu để sinh sôi nảy nở, dẫn đến hình thành khối u. Khi những thay đổi di truyền xảy ra trong các tế bào trong các phổi, ung thư phổi phát triển.
Đột biến ở nhiều gen khác đã được tìm thấy tái phát trong các trường hợp ung thư phổi. Hầu hết các gen này có liên quan đến việc điều chỉnh hoạt động của gen (biểu hiện), tăng sinh tế bào, quá trình tế bào trưởng thành để thực hiện các chức năng cụ thể (biệt hóa) và apoptosis.
Các nhà nghiên cứu đã xác định nhiều yếu tố lối sống và môi trường khiến cá nhân tiếp xúc với các hợp chất gây ung thư (chất gây ung thư) và làm tăng tốc độ đột biến soma xảy ra, góp phần gây nguy cơ phát triển ung thư phổi.
Yếu tố rủi ro lớn nhất là hút thuốc lá lâu dài, làm tăng nguy cơ mắc ung thư phổigấp 25 lần. Các yếu tố rủi ro khác bao gồm tiếp xúc với ô nhiễm không khí, radon, amiăng, một số kim loại và hóa chất hoặc khói thuốc lá; sử dụng lâu dài liệu pháp thay thế hormone cho thời kỳ mãn kinh; và tiền sử bệnh phổi như bệnh lao, khí phế thũng hoặc viêm phế quản mãn tính.
Tiền sử ung thư phổiở các thành viên gia đình có liên quan chặt chẽ cũng là một yếu tố nguy cơ quan trọng; tuy nhiên, vì họ hàng vớiUng thư phổi là những người hút thuốc thường xuyên, không rõ liệu nguy cơ gia tăng có phải là kết quả của yếu tố di truyền hoặc tiếp xúc với khói thuốc lá hay không.

Đọc thêm Thuốc miễn dịch mở rộng các lựa chọn điều trị cho bệnh ung thư phổi tiến triển

Mẫu kế thừa

Hầu hết các trường hợp ung thư phổikhông liên quan đến thay đổi di truyền. Những bệnh ung thư này có liên quan đến đột biến soma chỉ xảy ra ở một số tế bào trong phổi.
Khi ung thư phổiliên quan đến thay đổi di truyền, nguy cơ ung thư sẽ theo mô hình chi phối tự phát, có nghĩa là một bản sao của gen bị thay đổi trong mỗi tế bào là đủ để tăng cơ hội phát triển bệnh của một người.
Điều quan trọng cần lưu ý là mọi người thừa hưởng tăng nguy cơ ung thư, chứ không phải bản thân bệnh. Không phải tất cả những người thừa hưởng đột biến gen này sẽ bị ung thư phổi.